一种盐酸氨溴索中间体合成新工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，通过三溴苯酚的胺化氨基保护后再通过与甲醛的酰基化反应引入醛基，再脱除保护得到盐酸氨溴索合成的关键中间体产物。本发明专利技术的有益效果是：本发明专利技术通过简单易得的原料合成盐酸氨溴索合成所需的关键中间体化合物，有效节约生产成本，本发明专利技术工艺简单，便于操作，反应原料易得，适合工业化扩大规模生产，此外本发明专利技术收率高，副产物少，反应选择性好，后续处理简单，容易得到纯度较高的产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药合成相关，具体为一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺。

技术介绍

1、盐酸氨溴索，化学名为2-氨基-3,5-二溴-n-(反式-4-羟基环己基)苄胺，化学式为c13h18br2n2o·hcl，是一种有机化合物，分子量为414.56，cas：23828-92-2，为白色至微黄色结晶性粉末，几乎无臭。它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排出，及减少粘液的滞留，因而具有显著的促排痰作用，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，有良好的黏痰溶解作用，及润滑呼吸道的能力。

2、目前盐酸氨溴索的合成方法较多。文献j .keckjustusliebigsannalenderchemie(1967)报道了原研公司德国勃林格殷格翰将反式-4-氨基环己醇溶于二甲苯，加入靛红酸酐后回流反应。反应结束时化合物4析出，用甲醇/乙醚(3:2)加热打浆得到反式-4-[(2-氨基苯甲酰基)氨基]环己醇(4)，收率62％。化合物4还原采用四氢呋喃作溶剂、四氢铝锂做还原剂，得到反式-4-[(2-氨基苄基)氨基]环己醇(3)，收率48％。再用冰醋酸和水本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应所用乙醇的水溶液为30～40wt%的水溶液。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第二步、第三步、第四步反应所用溶剂均为二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应催化剂硫酸氢钠用量为化合物Ⅰ的10～15%mol。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应所用氨水...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应所用乙醇的水溶液为30～40wt%的水溶液。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第二步、第三步、第四步反应所用溶剂均为二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应催化剂硫酸氢钠用量为化合物ⅰ的10～15%mol。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第一步反应所用氨水为2.5mol/l的氨的水溶液。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索中间体的合成新工艺，其特征在于：所述第二步反应所用保护剂二碳酸二叔丁酯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，张维冰，张光明，李忠运，曹蒙，蒋南山，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：