【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及一种具有高抗菌活性的抗菌肽ai18及其应用。
技术介绍
1、近年来，抗生素的滥用引发大量耐药菌株产生、抗生素疗效下降等一系列问题，严重威胁着人类和动物的健康。作为抗生素的一类可能替代物，抗菌肽(antimicrobialpeptides，amps)具有广谱抗菌活性，对部分病毒、寄生虫、肿瘤细胞等也具有抑杀作用，且不易产生耐药性，在医学、兽医学和生命科学等研究领域有着良好的应用前景。
2、抗菌肽是指体内经诱导而产生的一类具有抗菌活性的碱性多肽物质，是生物机体天然免疫系统的重要组成部分，分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。自20世纪70年代以来，相关学者相继在昆虫、甲壳动物、软体动物、两栖动物、哺乳动物、人、植物等生物体内研究发现类似的具有抗菌活性的多肽。资料显示，截至目前，文献已报道的amps多达2000余种。
3、然而，与抗生素相比，抗菌肽存在抗菌活性较低、毒性特征不确定以及在生产和运输过程中容易失活等局限性，阻碍了其广泛应用。为了应对这些挑战，当前的研究重点是开发具有增强活性、降低毒性和增强耐水解性的抗菌肽。近年来，相关学者借助计算机生物信息预测等相关软件辅助技术，设计和优化抗菌蛋白编码序列，获得一系列改良型重组抗菌肽/抗菌蛋白。为解决部分amps空间结构不稳定和具有溶血活性等相关问题，研究人员尝试通过替换amps分子内的部分氨基酸、改造其分子结构等方法进行相关试验研究，以增强其抗菌活性、减少其
4、例如专利文献cn111925430a公开针对来源于非洲爪蛙上皮的抗菌肽pexiganan进行了理性分子设计，包括增加正电性氨基酸数量、提高疏水性氨基酸比例、提高α-螺旋的比例、适当引入非天然氨基酸(如鸟氨酸)和d型氨基酸，使得优化后的抗菌肽在一定程度上提高抑菌效果，并降低了溶血率，降低了细胞毒性。
5、当下抗菌肽的大部分研究仍处于临床前阶段，成药的抗菌肽相对较少。尽管付出了巨大的努力，但只有约80种肽药物获得了监管机构的批准，这表明治疗相关的抗菌肽在这个巨大的序列空间中分布稀疏。因此，开发抗菌活性高、副作用小的抗菌肽迫在眉睫。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新的抗菌活性强，结构简单，生物安全性好的抗菌肽。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术通过人工智能技术设计得到一种抗菌肽ai18，其氨基酸序列如seq idno.1所示，其c末端酰胺化。
4、具体的，所述抗菌肽ai18的序列为：ala-ile-pro-lys-arg-leu-arg-arg-phe-tyr-leu-arg-ala-leu-ala-arg-arg-leu-nh2。
5、本专利技术中，抗菌肽ai18可通过化学合成或基因工程的方法制备得到。
6、本专利技术提供了所述抗菌肽ai18在制备抗菌药物中的用途。
7、进一步的，所述抗菌药物为抑制大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌或粪肠球菌的药物。
8、进一步的，所述抗菌肽ai18对大肠杆菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度为16μg/ml；对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为32μg/ml；对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为16μg/ml；对粪肠球菌的最小抑菌浓度为32μg/ml。
9、所述抗菌药物抑制的细胞包括耐药菌和非耐药菌。本专利技术研究表明，抗菌肽ai18对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌的耐药菌和非耐药菌均具有较好的抑菌活性。
10、相较于多粘菌素e，本专利技术提供的抗菌肽ai18对大肠杆菌的杀菌作用持续时间更长，可有效预防细菌耐药的产生。本专利技术研究表明，抗菌肽ai18具有良好的体内抗菌活性，与血浆中的成分发挥协同抗菌作用。而且溶血活性低，具备生物安全性。
11、本专利技术提供的抗菌肽ai18还可以应用于多种需要杀灭或抑制细菌的场景，具体的，本专利技术还提供了抗菌肽ai18在制备防腐剂、日化洗涤用品、具有抗菌作用的医疗器械中的应用。
12、本专利技术提供了一种生物抗菌剂，其抗菌成分中包含所述的抗菌肽ai18。将抗菌肽ai18与药学或食品学上可接受的辅料组合制备成相应的生物抗菌剂。
13、本专利技术提供了一种防腐剂，包括所述的抗菌肽ai18。
14、进一步的，所述防腐剂为用于食品的防腐剂或者用于化妆品的防腐剂。
15、本专利技术提供了一种日化洗涤用品组合物，包括所述的抗菌肽ai18。
16、进一步的，所述组合物可以为但不限于洗手液、香皂、沐浴液、洗发剂、牙膏、洗衣液、洗衣粉等。
17、本专利技术提供了一种医用敷料，包括所述的抗菌肽ai18，以及基质。
18、本专利技术具备的有益效果：
19、(1)本专利技术提供的抗菌肽ai18具有广谱抗菌活性，尤其对于革兰氏阴性菌耐药菌和非耐药菌的抑菌效果显著；动物模型实验表明，抗菌肽ai18具有良好的体内抗菌活性；抗菌肽ai18可较稳定地存在血浆中，且溶血活性极低，生物安全性好，可用于细菌感染的治疗，也可应用于其他需要杀菌或抑制细菌生长的场景。
20、(2)本专利技术提供的抗菌肽ai18序列短，分子量小，化学合成难度低，可节约规模化生产成本。
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1.一种抗菌肽AI18，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其C末端酰胺化。
2.如权利要求1所述的抗菌肽AI18在制备抑制大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌或粪肠球菌的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗菌肽AI18对大肠杆菌的最小抑菌浓度为8μg/mL；对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度为8μg/mL；对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度为8μg/mL；对肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度为16μg/mL；对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为32μg/mL；对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为16μg/mL；对粪肠球菌的最小抑菌浓度为32μg/mL。
4.如权利要求1所述的抗菌肽AI18在制备防腐剂、日化洗涤用品、具有抗菌作用的医疗器械中的应用。
5.一种生物抗菌剂，其特征在于，其抗菌成分中包含如权利要求1所述的抗菌肽AI18。
6.一种防腐剂，其特征在于，包括如权利要求1所述的抗菌肽AI18。
7.如权利要求6所述的防腐剂，其特征在于，所述防腐剂
8.一种日化洗涤用品组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的抗菌肽AI18。
9.一种医用敷料，其特征在于，包括如权利要求1所述的抗菌肽AI18。
...【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽ai18，其特征在于，其氨基酸序列如seq id no.1所示，其c末端酰胺化。
2.如权利要求1所述的抗菌肽ai18在制备抑制大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌或粪肠球菌的药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗菌肽ai18对大肠杆菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度为8μg/ml；对肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度为16μg/ml；对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为32μg/ml；对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为16μg/ml；对粪肠...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯廷军，王極可，谢昌谕，康玉，潘培辰，姜志辉，冯建文，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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