【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，尤其涉及一种六甲基茚满醇的制备方法，具体为采用五甲基茚满先与烯丙基氯反应，再与醋酸盐发生酯化反应，最后通过醇解反应制备六甲基茚满醇(佳乐麝香中间体)的方法。
技术介绍
1、佳乐麝香(galaxolideabbalide)是一种被广泛应用的麝香型合成香料，是美国iff公司的化学家首先成功合成出来的一种三环异色满型麝香，在1962年取得专利，并且该麝香不存在于自然界中，香型甜美持久，被广泛用于肥皂、香皂、洗手液等日用品或化妆品中。
2、佳乐麝香化学性质稳定，是苯并吡喃或者茚满的衍生物，合成方法具有多样性，传统的合成佳乐麝香的方法是以环氧丙烷与五甲基茚满为原料通过一系列反应合成得到。
3、专利us4250200公开了一种在三氯化铝催化下，五甲基茚满与环氧丙烷反应制备佳乐麝香的方法。该方法需要当量的三氯化铝为催化剂，以氯苯为反应溶剂，该反应存在原子利用率低，“三废”较多，氯苯毒性大，影响产品应用范围等问题。
4、专利cn 113234051公开了一种以二氯甲烷为溶剂在负载型ce催化剂催化下1,1,2,3,3,5-六甲基茚满与环氧丙烷发生烷基化反应再脱水缩合环化生成佳乐麝香的方法。该反应使用7wt％的铈混合物催化六甲基茚满与环氧丙烷的合成反应，反应路线如下所示。该方案避免了使用氯苯、多聚甲醛、氯化氢气体，但是依然未能避免使用毒性较强的环氧丙烷。
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6、专利cn108586420公开了一种佳乐麝香的绿色合成工艺，先在氯化锌催化下，五甲基茚满与环氧丙烷制备
7、专利cn111170829公开了一种负载型ru催化剂与有机膦配体共同催化下以丙烯醇与五甲基茚满制备佳乐麝香中间体六甲基茚满醇的方法。首先，五甲基茚满与丙烯醇发生偶联反应，随后在氢气氛围中发生还原反应，通过两步反应生成六甲基茚满醇(茚满醇)。该负载型ru催化剂，包括贵金属钌，助剂金属，有机膦配体以及载体。该方法使用贵金属催化剂且使用丙烯醇代替原方法中的环氧丙烷，解决了三氯化铝产生的环境问题，但是增加了催化剂和原料成本，工业化困难。
8、专利cn112321557公开了一种在负载型pd催化剂作用下，与tebbe试剂(cas:67719-69-1)发生亚甲基醚化反应再缩合环化生成佳乐麝香的方法。该方法避免了多聚甲醛以及催化剂氯化氢气体的使用，降低了安全隐患及对设备的腐蚀，但是tebbe试剂分子量很大，实际被利用的片段又很小，tebbe试剂利用率极低，不适合产业化放大。
9、就目前实验结果而言，反应过程中废料产生较多，环境污染大，或者反应过程使用的毒性较强的环氧丙烷，还存在催化剂较昂贵，配体不易回收等问题。本专利技术通过卤代丙烯代替环氧丙烷在强质子酸条件下反应，进一步通过酯化、醇解等反应就可得到六甲基茚满醇的方案，且强质子酸液可回收套用，降低了成本。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的上述问题，本专利技术提供了一种六甲基茚满醇的制备方法，具体为一种利用五甲基茚满与烯丙基氯制备佳乐麝香中间体(六甲基茚满醇)的方法，以毒性小的烯丙基氯与五甲基茚满为原料，在酸性条件下反应，再以反应产物为原料通过酯化、醇解等反应制备六甲基茚满醇，最终实现经济安全的制备佳乐麝香。合成佳乐麝香路线如下所示：
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3、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
4、本专利技术保护一种六甲基茚满醇的制备方法，以烯丙基氯与五甲基茚满为原料，在酸性条件下反应，再以反应产物为原料通过酯化、醇解等反应制备六甲基茚满醇。
5、更为具体的，所述的制备方法为：将具有式i所述结构的五甲基茚满与烯丙基氯反应制备式ⅱ所述结构，以式ⅱ的结构为原料与醋酸钠反应制备式ⅲ，最后式ⅲ与甲醇反应制备式ⅳ；所述的式ⅰ-式ⅳ的结构如下所示；
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7、在本专利技术的优选的实施方式中，所述的制备方法包含以下步骤：
8、(1)五甲基茚满(式ⅰ)与烯丙基氯在强质子酸的催化下，以含氟的醇类为溶剂，制备5-(1-氯丙基)-1,1,2,3,3-五甲基-2,3-二氢-1h-茚(式ii)，五甲基茚满的分子式如式ⅰ所示，5-(1-氯丙基)-1,1,2,3,3-五甲基-2,3-二氢-1h-茚的分子式如式ii所示，
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10、在强质子酸与含氟的醇类化合物协同作用下，可以高选择性的得到式ii；
11、(2)步骤(1)中的产物与酯化试剂在极性溶剂中，在催化剂的存在下，通过酯化反应制备2-(1,1,2,3,3-五甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)乙酸丙酯，其分子式如式iii所示：
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13、(3)步骤(2)中的产物与醇解试剂，在碱的催化下反应制备得到2-(1,1,2,3,3-五甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)丙-1-醇，即六甲基茚满醇，其分子式如式iv所示：
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15、在本专利技术的优选的实施方式中，步骤(1)中，五甲基茚满与烯丙基氯的摩尔比为2：1～1：1；和/或，
16、所述的强质子酸为氯磺酸、三氟甲磺酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的一种或多种，包含但不局限于所列强质子酸；和/或，
17、所述的含氟的醇类为三氟乙醇、六氟异丙醇、四氟丙醇、全氟己基乙基醇、氟代甲醇、六氟丁醇中的一种或多种，包含但不局限于所列含氟的醇溶剂，含氟的醇类占烯丙基氯的摩尔比为0.5-2；和/或，
18、催化体系为强质子酸和含氟的醇类的组合，其中，强质子酸与含氟的醇类的摩尔比为1:0.5-1:2；强质子酸占烯丙基氯的摩尔百分比为1mol％-100mol％；和/或，
19、反应体系温度为0-80℃，更优选为30-60℃，反应时间为2-12h，反应在氮气或惰性气体存在条件下进行。
20、在本专利技术的优选的实施方式中，步骤(2)中，所述的酯化试剂为醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵、甲酸钠、甲酸钾中一种或多种；所述的催化剂为碘化钾、碘化钠、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基氢氧化铵中的一种或多种；和/或，
21、酯化反应所述的极性溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚等中的一种或多种；和/或，
22、所述的催化剂占5-(1-氯丙基)-1,1,2,3,3-五甲基-2,3-二氢-1h-茚的摩尔百分比为1mol％-100mol％；和/或，
23、反应温度为80-160℃，更优选为110-150℃，反应时间为3-8小时。
24、在本专利技术的优选的实施方式中，步骤(3)中，所述的醇解试剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、聚乙二醇中的一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种六甲基茚满醇的制备方法，其特征在于，以烯丙基氯与五甲基茚满为原料，在酸性条件下反应，再以反应产物为原料通过酯化、醇解等反应制备六甲基茚满醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将具有式I所述结构的五甲基茚满与烯丙基氯反应制备式Ⅱ所述结构，以式Ⅱ的结构为原料与醋酸钠反应制备式Ⅲ，最后式Ⅲ与甲醇反应制备式Ⅳ；所述的式Ⅰ-式Ⅳ的结构如下所示；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，五甲基茚满与烯丙基氯的摩尔比为2：1～1：1；和/或，
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的酯化试剂为醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵、甲酸钠、甲酸钾中一种或多种；所述的催化剂为碘化钾、碘化钠、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基氢氧化铵中的一种或多种；和/或，
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的醇解试剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、聚乙二醇中的一种或多种；和/或，
【技术特征摘要】
1.一种六甲基茚满醇的制备方法，其特征在于，以烯丙基氯与五甲基茚满为原料，在酸性条件下反应，再以反应产物为原料通过酯化、醇解等反应制备六甲基茚满醇。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将具有式i所述结构的五甲基茚满与烯丙基氯反应制备式ⅱ所述结构，以式ⅱ的结构为原料与醋酸钠反应制备式ⅲ，最后式ⅲ与甲醇反应制备式ⅳ；所述的式ⅰ-式ⅳ的结构如下所示；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨铭，欧阳凯，赵红岩，琚建利，
申请(专利权)人：杭州新本立医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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