乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法，以丙二酸二乙酯为原料，甲酸乙酯或一氧化碳为辅料，在催化剂作用下引入甲酰基，再在酸催化下与醇之间发生缩合反应，得到产物乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯。其中甲酸乙酯可以用CO代替，原料成本更低。本发明专利技术操作简单，原料易得，转化率高，安全环保，成本低，可实现工业化生产。现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学
，具体涉及一种乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法。

技术介绍

[0002]乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯又称EMME，含有多个活性基团，是医药化工的重要中间体，用于合成癸氧喹啉、喹诺酮类抗菌药物、抗肿瘤药tivozanib等，应用非常广泛，是制备杂环化合物的重要中间体。
[0003]目前存在多种乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的合成方法，较典型的是如下两种方法：
[0004]第一种方法是Organic Syntheses,Coll.Vol.3,p.395(1955)；Vol.28,p.60(1948)文献报道的，在该公开文献中公开了以丙二酸二乙酯和原甲酸三乙酯为原料，在ZnCl2、醋酸酐催化作用下合成乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯。
[0005]其化学反应式如下：
[0006][0007]但该方法以原甲酸三乙酯和大量醋酸酐的为原料，原料成本高，且不易回收，原子经济性差，环境污染大。
[0008]第二种方法是2004年中国专利CN1693300报道的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的合成方法，以丙二酸二乙酯为原料，甲酸乙酯或一氧化碳为辅料，在醇类碱金属盐和催化剂的作用下，得到中间产物化合物Ⅰ，然后该化合物Ⅰ在酸的作用下与醇溶液反应得到乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述醇类碱金属盐为钾盐或钠盐，优选为乙醇钠，反应溶剂为乙醇、甲苯、二甲苯的一种或几种混合的溶剂，优选的为乙醇，所述的丙二酸二乙酯和反应溶剂的质量比为1：1.5
‑
4。3.根据权利要求2所述的制备方法，所述的丙二酸二乙酯和醇类碱金属盐的投料摩尔比为0.8
‑
1.2：1。4.根据权利要求1所述的制备方法，所述的催化剂为哌啶、季铵盐、冠醚中的任意一种。5.根据权利要求4所述的制备方法，所述催化剂为二苯并
‑
24
‑
冠醚
‑
8，所述的二苯并
‑
24
‑
冠醚
‑
8用量为丙二酸二乙酯质量的0.1
‑
1％，优选0.1
‑
0.4％。6.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾海宁，蒋誉，
申请(专利权)人：杭州新本立医药有限公司，
类型：发明
国别省市：