包含奥匹卡朋的片剂制造技术

本发明专利技术提供了一种包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂，所述片剂在制造期间具有减少的压片缺陷。本发明专利技术还涉及一种包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂及其制造方法，其中所述片剂包含具有以下粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值。长度D90值。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含奥匹卡朋的片剂


本专利技术涉及包含奥匹卡朋(opicapone)的片剂。

技术介绍

奥匹卡朋是由下式(1)表示的化合物：即，奥匹卡朋是2,5
‑
二氯
‑3‑
[5
‑
(3,4
‑
二羟基
‑5‑
硝基苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基]‑
4,6
‑
二甲基吡啶N
‑
氧化物。注意，2,5
‑
二氯
‑3‑
[5
‑
(3,4
‑
二羟基
‑5‑
硝基苯基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基]‑
4,6
‑
二甲基吡啶N
‑
氧化物也可以命名为5
‑
[3
‑
(2,5
‑
二氯
‑
4,6
‑
二甲基
‑1‑
氧基
‑
吡啶
‑3‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑5‑
基)
‑3‑
硝基苯
‑
1,2
‑
二醇N
‑
氧化物。奥匹卡朋是长效外周儿茶酚
‑
O
‑
甲基转移酶(COMT)抑制剂，并且在左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂的组合使用下，作为左旋多巴的另选代谢途径的COMT的活性被抑制，并且左旋多巴作用的持续时间延长，从而改善帕金森病症状的日波动或剂末波动(减退现象)。通常，在片剂的制造过程中可能发生压片缺陷。药物物质的粒度是压片缺陷的重要因素，并且通常认为粒度越小，颗粒的表面积越大，从而导致发生压片缺陷的可能性(Journal of Pharmaceutical Sciences，第107卷，第2267至2282页，2018)。

技术实现思路

本专利技术的专利技术人首次认识到，当制造包含奥匹卡朋的片剂时，发生压片缺陷。因此，本专利技术的一个目的是提供一种在制造期间具有减少的压片缺陷的片剂。本专利技术的专利技术人进行了勤勉的研究以解决该问题。结果发现，当制造包含奥匹卡朋或其盐作为活性成分的片剂时，与微粉化的药物物质相比，非微粉化的药物物质更倾向于压片缺陷(粘着)。这与如下一般趋势相矛盾，即微粉化的药物物质更可能引起压片缺陷，因为它们具有比非微粉化的药物物质更大的比表面积。因此，当研究进行压片的药物物质分布时，确定药物物质颗粒的最大长度对压片缺陷有影响。换句话讲，发现通过将药物物质颗粒的最大长度设定为固定水平或更小，可显著减少片剂制造期间的压片缺陷。此外，本专利技术的专利技术人发现，通过将片剂中添加的润滑剂的量增加固定量或更多，可进一步减少压片缺陷。本专利技术包括以下方面。[1]一种片剂，该片剂包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐，其中所述奥匹卡朋或
其药学上可接受的盐为具有以下粒度的颗粒形式：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值，[1
‑
1]根据[1]所述的片剂，其中该颗粒的最大长度为当使用iSPect DIA
‑
10(Shimadzu Corporation)和使用10％聚山梨醇酯20水溶液作为分散介质测量时的最大长度，[1
‑
2]根据[1]或[1
‑
1]所述的片剂，其中与包含不具有所述粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒的片剂相比，该片剂表面上的凹陷或粗糙降低(被抑制)，[2]根据[1]、[1
‑
1]或[1
‑
2]中任一项所述的片剂，在该片剂中还包含润滑剂，[3]根据[2]所述的片剂，其中该润滑剂包括硬脂酸镁，[4]根据[3]所述的片剂，其中该片剂中硬脂酸镁的量高于0.3质量％，[5]根据[1]至[4]中任一项所述的片剂，其中该颗粒是奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的微粉化产品(优选地喷磨机微粉化产品)，[6]根据[1]至[5]中任一项所述的片剂，其包含含有奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的粒化产品(优选地通过湿法制粒法获得的粒化产品)，[7]根据[6]所述的片剂，其中该包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒的粒化产品还包含至少一种稀释剂(优选地乳糖水合物)，和/或至少一种粘结剂(优选地部分预胶化淀粉)，和/或至少一种崩解剂(优选地淀粉羟乙酸钠)，[8]根据[6]或[7]所述的片剂，其中通过将粒化产品压片获得的片剂是粒化产品、至少一种稀释剂(优选地乳糖水合物)、至少一种粘结剂(优选地部分预胶化淀粉)和至少一种润滑剂(优选地硬脂酸镁)的混合物，[9]一种制造包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂的方法，其中该制造片剂的方法包括将具有以下粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒压片的步骤：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值，[10]根据[9]所述的制造方法，其中该颗粒是奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的微粉化产品(优选地喷磨机微粉化产品)，[11]根据[9]或[10]所述的制造方法，其还包括将奥匹卡朋或其药学上可接受的盐微粉化(优选地喷磨机微粉化)以获得具有指定最大长度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒的步骤。[12]根据[9]至[11]中任一项所述的制造方法，其还包括将奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒制粒(优选地湿法制粒)以获得粒化产品的步骤、将该粒化产品与润滑剂混合的步骤、以及将该混合物压片的步骤。[13]一种制造包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂的方法，其中该方法包括：(1)将奥匹卡朋或其药学上可接受的盐微粉化以获得奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒，其中其粒度为：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值；
(2)将从步骤(1)获得的颗粒制粒以获得粒化产品；(3)任选地，将步骤(2)中获得的粒化产品与润滑剂混合以获得混合物；以及(4)将步骤(2)中获得的粒化产品或步骤(3)中获得的混合物压片，[14]根据[13]所述的制造方法，其中步骤(4)是将步骤(3)中获得的混合物压片的步骤，并且其中该润滑剂包括硬脂酸镁，[15]根据[14]所述的制造方法，其中基于该片剂的总质量，该片剂中硬脂酸镁的量高于0.3质量％。[16]根据[9]至[15]中任一项所述的制造方法，其中在将450个片剂压片后，片剂所接触的每1cm2压片机冲头表面的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐(药物物质)的粘附量为1.0μg/cm2更少，[17]一种减少(抑制)在包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂的制造期间的压片缺陷的方法，其中该方法包括使用具有如下所示的粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒：(A)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(B)110μm或更小的最大长度D90值，和[18]根据[17]所述的方法，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂，其中所述片剂包含具有以下粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值。2.根据权利要求1所述的片剂，在所述片剂中还包含润滑剂。3.根据权利要求1或2所述的片剂，其中所述润滑剂包括硬脂酸镁。4.根据权利要求3所述的片剂，其中基于所述片剂的总质量，所述片剂中硬脂酸镁的量高于0.3质量％。5.根据权利要求1至4中任一项所述的片剂，其中所述奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒是奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的微粉化产品。6.根据权利要求1至5中任一项所述的片剂，其包含含有奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒的粒化产品。7.根据权利要求6所述的片剂，其中所述粒化产品包含所述奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒、至少一种稀释剂、至少一种粘结剂和至少一种崩解剂。8.根据权利要求6或7所述的片剂，其中通过将所述粒化产品压片获得的所述片剂是所述粒化产品、至少一种稀释剂、至少一种粘结剂和至少一种润滑剂的混合物。9.一种制造包含奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的片剂的方法，其中所述方法包括将具有以下粒度的奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒压片的步骤：(i)45μm或更小的最大长度D50值，和/或(ii)110μm或更小的最大长度D90值。10.根据权利要求9所述的制造方法，其中所述奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒是奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的微粉化产品。11.根据权利要求9或10所述的制造方法，其进一步的特征在于具有将奥匹卡朋或其药学上可接受的盐微粉化以获得所述奥匹卡朋或其药学上可接受的盐的颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：巴尔波特拉及康邦亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：