血脑屏障-穿透剂多巴胺-β-羟化酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及：(a)可用作多巴胺‑β‑羟化酶抑制剂的式I化合物(其中R1至R5、n和A如本文所定义)和其药学上可接受的盐或溶剂合物；(b)包含所述化合物、盐或溶剂合物的药物组合物；(c)所述化合物、盐或溶剂合物在疗法中的用途；(d)使用所述化合物、盐或溶剂合物治疗的治疗性方法；和(e)可用于合成所述化合物的方法和中间体

Blood-brain barrier-penetrant dopamine-beta-hydroxylase inhibitor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血脑屏障-穿透剂多巴胺-β-羟化酶抑制剂专利
本专利技术涉及：(a)可用作多巴胺-β-羟化酶抑制剂的化合物和其药学上可接受的盐或溶剂合物；(b)包含所述化合物、盐或溶剂合物的药物组合物；(c)所述化合物、盐或溶剂合物在疗法中的用途；(d)使用所述化合物、盐或溶剂合物治疗的治疗性方法；和(e)可用于合成所述化合物的方法和中间体。专利技术背景酶多巴胺-β-羟化酶(DβH)(也称为多巴胺β-单氧合酶)在外周和中枢神经系统(CNS)中均表达。DβH催化多巴胺(DA)的特异性羟基化以产生去甲肾上腺素(norepinephrine)，也称为降肾上腺素(noradrenaline，NA)。因此，DβH抑制剂可以抑制NA的生物合成，从而限制其浓度并增加DA水平。通常，研发DβH抑制剂的兴趣集中在以下假设：这种酶的抑制可以在患有心血管病症(例如高血压或慢性心力衰竭)的患者中提供显著的临床改善。使用DβH抑制剂的原理是基于它们抑制NA的生物合成的能力，其通过DA的酶促羟基化实现。通过抑制DβH来减少NA的生物合成可以直接抑制交感神经功能，其活化是充血性心力衰竭的主要临床表现(Parmley,W.W.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.23 GB 1616201.8;2017.08.29 GB 1713779.51.一种式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1是氢、C1-C6烷基、部分或完全氘代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6氰基烷基、C1-C6巯基烷基或氨基；R2是氢或C1-C3烷基；R3是氢或氧代；或R2和R3组合以形成式Ia的结构：其中：X是CH2、CR6或N；在X是CR6或N时是双键，且在X是CH2时是单键；R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C2烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起组合以形成环丙基环，其中所述CH2部分任选地经两个氘原子取代；R6是氢；A是C5-C7环烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基或其中：X1是氢、卤基或甲基；X1’是氢或卤基；X2是氢、卤基或甲基；X2’是氢或卤基；X3是氢或氟；n是0或1，且在n是0时，单键或双键接合R3和R4所连接的碳原子；所述式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物用于疗法中。2.一种式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1是氢、C1-C6烷基、部分或完全氘代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6氰基烷基、C1-C6巯基烷基或氨基；R2是氢或C1-C3烷基；R3是氢或氧代；或R2和R3组合以形成式Ia的结构：其中：X是CH2、CR6或N；在X是CR6或N时是双键，且在X是CH2时是单键；R4是氢或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C2烷基；或R4和R5与其所连接的碳原子一起组合以形成环丙基环，其中所述CH2部分任选地经两个氘原子取代；R6是氢；A是C5-C7环烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基或其中：X1是氢、卤基或甲基；X1’是氢或卤基；X2是氢、卤基或甲基；X2’是氢或卤基；X3是氢或氟；n是0或1，且在n是0时，单键或双键接合R3和R4所连接的碳原子；条件是排除以下化合物：3.根据权利要求1所述的用于疗法中的化合物或根据权利要求2所述的化合物，其中：R2是氢或C1-C3烷基；且R3是氢或氧代。4.根据权利要求1所述的用于疗法中的化合物或根据权利要求2所述的化合物，其中：R2和R3组合以形成式Ia的结构：其中：X是CH2、CR6或N；在X是CR6或N时是双键，且在X是CH2时是单键。5.根据权利要求4所述的用于疗法中的化合物或根据权利要求4所述的化合物，其中是双键且X是CR6。6.根据权利要求1或3至5所述的用于疗法中的化合物或根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·苏亚雷斯达斯尔瓦，T·罗西，L·E·基斯，A·贝利亚弗，P·N·雷奥帕尔玛，
申请(专利权)人：巴尔波特拉及康邦亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：葡萄牙,PT