抗RSV抗体及包含其的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及抗RSV抗体及包含其的药物组合物，具体而言，本发明专利技术涉及特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)的F蛋白的抗RSV抗体及包含其的用于预防或治疗RSV感染症的药物组合物。根据本发明专利技术的抗RSV抗体不仅能够有效预防RSV感染，还在缓解和治疗RSV感染症状方面具有优异的功效。效。效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗RSV抗体及包含其的药物组合物


[0001]本专利技术涉及抗RSV抗体及包含其的药物组合物，具体而言，本专利技术涉及特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV)的F蛋白的抗RSV抗体及包含其的用于预防或治疗RSV感染症的药物组合物。

技术介绍

[0002]呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus，RSV)属于副粘病毒(paramyxovirus)，是一种引起急性呼吸道感染的病毒。RSV具有剧毒，容易传播，主要症状有流鼻涕、咽痛、咳嗽、咳痰，鼻塞、声音嘶哑、喘息(气喘)、呕吐等。RSV感染症在成人中表现为轻度感冒症状(主要是上呼吸道感染)，但在1岁以下婴幼儿中可引起毛细支气管炎、肺炎等下呼吸道疾病(lower respiratory tract disease)，并且在新生儿中常引起肺炎。
[0003]目前，尚未开发出RSV预防疫苗或特异性抗病毒剂，除特殊情况外，均采用缓解感染症状的方法作为治疗方法。然而，对于高危人群，包括患有肺病或心脏疾病的早产儿，常用的是向体内注射大量生产的抗RSV抗体“帕利珠单抗(Synagis)”产品，但抗体的缺点在于，其半衰期约为一个月，因此在RSV流行期间需要按月给药，并且其成本高。
[0004]RSV包含两种主要的表面糖蛋，即G蛋白和F蛋白。在F蛋白促进病毒与细胞膜的融合期间，G蛋白介导病毒与细胞受体的结合，并允许所述病毒的核糖核蛋白渗透到细胞的细胞质中。特别是，在F蛋白的情况下，包含几个与感染有关的的位点。
[0005]已经证明，针对呼吸道合胞病毒(RSV)融合(F)蛋白或呼吸道合胞病毒(RSV)粘附(G)蛋白制备的抗体在体外(in vitro)高效中和RSV并在体内(in vivo)具有预防效果(参见Walsh等人,(1986)J.Gen.Microbiol.67:505；Beeler等人,(1989)J.Virol.63:2941
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2950,Garcia
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Borenno等人,(1989)J.Virol.63:925
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932,Taylor等人,(1984)Immunology 52:137
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142)。针对RSV F蛋白的抗体也能够有效抑制与RSV
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感染细胞相邻的未感染细胞的融合。
[0006]然而，为了预防RSV感染，必须同时阻断所有参与感染的位点和蛋白质。当未能完全阻断所有位点时，有可能会通过未阻断的位点导致细胞感染。
[0007]因此，本专利技术人致力于开发用于有效预防和治疗RSV感染症的抗RSV抗体，结果开发了具有优异功效的新型抗RSV抗体。

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]本专利技术的目的在于，提供一种特异性结合呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体选自由以下(i)至(vii)组成的组中：
[0010]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(i)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的
重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号4的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；
[0011]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(ii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号7的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；
[0012]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(iii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号8的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号9的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号10的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号7的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；
[0013]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(iv)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号11的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号12的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号13的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；
[0014]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(v)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号15的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；
[0015]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(vi)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号8的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号9的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；以及
[0016]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(vii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号16的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号17的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号18的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3。
[0017]本专利技术的再一目的在于，提供一种特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体或其抗原结合片段，所述抗体选自由以下(viii)至(xv)组成的组中：
[0018]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(viii)，包含包含序列号19的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号20的氨基酸序列的轻链可变区；
[0019]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(ix)，包含包含序列号21的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号22的氨基酸序列的轻链可变区；
[0020]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(x)，包含包含序列号23的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号24的氨基酸序列的轻链可变区；
[0021]特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(xi)，包含包含序列号25的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号26的氨基酸序列的轻链可变区；
[0022]特异性结合呼吸道本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体选自由以下(i)至(vii)组成的组中：特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(i)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号4的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(ii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号7的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(iii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号8的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号9的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号10的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号7的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(iv)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号11的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号12的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号13的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(v)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号2的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号15的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(vi)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号8的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号9的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号3的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号5的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3；以及特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(vii)，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区包含包含序列号1的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号16的氨基酸序列的重链CDR2及包含序列号17的氨基酸序列的重链CDR3，所述轻链可变区包含包含序列号14的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号18的氨基酸序列的轻链CDR2及包含序列号6的氨基酸序列的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，
所述抗体选自由以下(viii)至(xv)组成的组中：特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(viii)，包含包含序列号19的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号20的氨基酸序列的轻链可变区；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(ix)，包含包含序列号21的氨基酸序列的重链可变区和包含序列号22的氨基酸序列的轻链可变区；特异性结合呼吸道合胞病毒的抗体(x)，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：金董植，张信娥，韩永，
申请(专利权)人：财团法人牧岩生命科学研究所，
类型：发明
国别省市：