一种盐酸伐地那非口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸伐地那非口崩片及其制备方法，涉及药物制剂领域。本发明专利技术提供的盐酸伐地口崩片包括盐酸伐地那非、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、隔离剂和润滑剂。本发明专利技术公开的两次制粒的制备方法制得的盐酸伐地那非口崩片硬度高，崩解快速，通过隔绝辅料中的过氧化物和API接触，提高了口崩片的其稳定性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伐地那非口崩片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
,具体涉及一种盐酸伐地那非口崩片及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸伐地那非三水合物，其化学名为：2
‑
[2
‑
乙氧基
‑5‑
(4
‑
乙基
‑
哌嗪
‑1‑
磺酰基)苯基]‑5‑
甲基
‑7‑
丙基
‑
3H
‑
咪唑[5,1
‑
f]‑
[1,2,4]三联氮
‑4‑
酮单盐酸盐三水合物，其无水物(即盐酸伐地那非)的化学结构为：
[0003][0004]盐酸伐地那非三水合物是德国拜耳制药公司开发上市的一种高选择性磷酸二酯酶
‑
5抑制剂(PDE
‑
5)，主要通过特异性抑制PDE
‑
5酶的活性发挥治疗作用，用于治疗男性阴茎勃起功能障碍，是迄今起效最迅速的药物。该药物与同类产品相比，具有起效快，药效持久、耐受性好，副作用小、安全性好等特点，而且服用方便，不受食物和酒精影响。服用伐地那非后临床报告显示15分钟35％的人起效，30分钟至1小时有效率达81％，半衰期等同于西地那非，伐地那非对PDE
‑
5的抑制能力是西地那非的5倍。
[0005]盐酸伐地那非片(薄膜衣片)于2003年美国FDA批准上市，于2010年被列为RLD，目前已在全球60多个国家上市。于2004年，CFDA批准上市盐酸伐地那非片，商品名艾力达。盐酸伐地那非口崩片已经在美国上市，目前Alembic Pharmaceuticals Inc.生产的规格10mg产品被列为参比制剂。
[0006]中国专利文献CN 108272765 B公开了供一种含盐酸伐地那非的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下质量分数的各组分组成:1.00％
‑
10.00％的活性成分、50.00％
‑
90.00％的填充剂、1.00％
‑
30.00％的崩解剂、1.00％
‑
10.00％的矫味剂和0.50％
‑
10.00％的润滑剂；所述矫味剂为阿司巴坦、三氯蔗糖、木糖醇、果糖、甜蜜素、糖精钠、安赛蜜、甜叶菊类提取物和香精中的一种或多种。其中，所述活性成分为盐酸伐地那非或盐酸伐地那非三水合物，所述活性成分的D90粒径为45
‑
180μm。所使用活性成分的D90粒径不必控制在40μm以下，其D90粒径范围在45
‑
180μm即可，如此可减少活性成分微粉化所需的能耗，同时能降低由于活性成分与各辅料粒径差距大而导致生产过程中分层、含量均匀度不合格的风险。所述的药物组合物的粉末经干法制粒后再压片即可，但是这种制备方法所得的药物稳定性有待提高。
[0007]中国专利CN 108686222 B公开了一种瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法。其特征是：采用轻质氧化镁；制粒包括首次制粒和二次制粒过程，首次制粒过程包括将瑞舒伐他汀钙、轻质氧化镁、填充剂加入湿法制粒机中混合均匀后，以水作为润湿剂制粒；二次制粒包括将首次制粒颗粒、填充剂混合均匀后，将保护剂溶于水作为粘合剂制粒，再将经两次次制粒的颗粒与崩解剂、润滑剂混合均匀后压片或灌装胶囊，即得。该制备方法制得的产品无片剂外观发灰或发黑问题，能够保证长期贮存的稳定性。
[0008]不管是盐酸伐地那非片(薄膜衣片)还是盐酸伐地那非口崩片都存在产品稳定问题，该问题是一方面是由于伐地那非存在N
‑
氧化物杂质在存放过程中接触氧气，另一方面是因为加入了含有微量过氧化物的辅料，如微晶纤维素、交联聚维酮等，导致其存放期杂质增加。为了解决上述问题，本专利技术提供一种盐酸伐地那非口崩片及其制备方法，通过两次制粒的工艺方法，一方面通过首次制粒加入聚维酮来增大各组分的颗粒，减小含有过氧化物的辅料与盐酸伐地那非的接触面积；另一方面，通过二次制粒时加入隔离剂，进一步减小各组分的接触面积，降低各组分的裸露程度，从而显著提高盐酸伐地那非口崩片的稳定性。

技术实现思路

[0009]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种盐酸伐地那非口崩片，从技术上解决盐酸伐地那非口崩片的稳定性，同时提高口崩片的硬度，缩短其崩解时限。
[0010]本专利技术的另一目的在于提供上述盐酸伐地那非口崩片的制备方法。
[0011]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0012]本专利技术一方面提供了一种盐酸伐地那非口崩片，该口崩片包括盐酸伐地那非、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、隔离剂和润滑剂。
[0013]优选地，所述盐酸伐地那非口崩片按照重量份包括：盐酸伐地那非4
‑
8份，微晶纤维素25
‑
40份，交联聚维酮15
‑
25份，聚维酮0.5
‑
2份，隔离剂10
‑
35份和润滑剂5
‑
10份；更优选地，所述盐酸伐地那非口崩片按照重量份包括：盐酸伐地那非5
‑
7份，微晶纤维素30
‑
35份，交联聚维酮18
‑
23份，聚维酮1
‑
1.5份，隔离剂30
‑
35份和润滑剂5
‑
8份；最优选地，所述盐酸伐地那非口崩片按照重量份包括：盐酸伐地那非6.6份，微晶纤维素33.3份，交联聚维酮19.4份，聚维酮1.1份，隔离剂29.5份和润滑剂6.7份。
[0014]优选地，所述聚维酮选自聚维酮K25、聚维酮K30和聚维酮K90中的至少一种；最优选地，所述聚维酮为聚维酮K30。
[0015]优选地，所述隔离剂选自淀粉、糊精、甘露醇、乳糖、山梨醇中的至少一种；更优选地，所述隔离剂选甘露醇、乳糖、山梨醇中的至少一种。
[0016]优选地，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、胶态二氧化硅和硅化微晶纤维素中的至少一种；进一步优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬质富马酸钠、胶态二氧化硅中的至少一种。
[0017]优选地，所述盐酸伐地那非口崩片还包含矫味剂。
[0018]优选地，所述矫味剂在盐酸伐地那非口崩片中的重量份为2.5
‑
4.5份；进一步优选地，所述矫味剂在盐酸伐地那非口崩片中的重量份为3
‑
3.5份；最优选地，为3.3份。
[0019]优选地，所述矫味剂选自阿司帕坦、糖精钠、甜菊素、枸橼酸、富马酸和薄荷香精中的至少一种；更优选地，所述矫味剂选自阿司帕坦、枸橼酸和薄荷香精中的至少一种。
[0020]本专利技术另一方面提供了上述盐酸伐地那非口崩片的制备方法，该包括以下步骤：
[0021]1)取聚维酮配制成水溶液L1备用，取部分隔离剂配制成水溶液L2备用；
[0022]2)将剩余隔离剂、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述盐酸伐地那非口崩片包括盐酸伐地那非、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、隔离剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述盐酸伐地那非口崩片按照重量份包括：盐酸伐地那非4
‑
8份、微晶纤维素25
‑
40份、交联聚维酮15
‑
25份、聚维酮0.5
‑
2份、隔离剂10
‑
35份和润滑剂5
‑
10份。3.根据权利要求2所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述聚维酮选自聚维酮K25、聚维酮K30和聚维酮K90中的至少一种。4.根据权利要求3所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述聚维酮为聚维酮K30。5.根据权利要求2所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述隔离剂选自淀粉、糊精、甘露醇、乳糖、山梨醇中的至少一种。6.根据权利要求5所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述隔离剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇中的至少一种。7.根据权利要求2所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、胶态二氧化硅和硅化微晶纤维素中的至少一种。8.根据权利要求7所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬质富马酸钠、胶态二氧化硅中的至少一种。9.根据权利要求2所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述盐酸伐地那非口崩片还包含矫味剂。10.根据权利要求9所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述矫味剂的重量百分比为2.5
‑
4.5％。11.根据权利要求10所述的盐酸伐地那非口崩片，其特征在于，所述矫味剂选自阿司...

【专利技术属性】
技术研发人员：张用杰，赵颖，
申请(专利权)人：上海普康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：