一种恩他卡朋片剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体公开一种恩他卡朋片剂的制备方法。本发明专利技术首先通过微粉化处理，控制恩他卡朋的粒径D

【技术实现步骤摘要】
一种恩他卡朋片剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种恩他卡朋片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]恩他卡朋是由芬兰的Orion Corporation公司研发成功，进口我国且被指定为参比制剂的原研药为Comtan，其化学名称为：(E)
‑2‑
氰基
‑3‑
(3，4
‑
二羟基
‑5‑
硝苯基)
‑
N，N
‑
二乙基
‑2‑
丙烯酰胺，是一种儿茶酚
‑
O
‑
甲基转移酶(COMT)的选择性抑制剂，其选择性强、毒性小、口服仍有较高的活性。常用于帕金森病的治疗，病人耐受性良好。
[0003]但是，进口恩他卡朋的价格昂贵。而使用国产恩他卡朋原料制备恩他卡朋片剂时，即使是使用与参比制剂相同的工艺步骤，所制备的恩他卡朋片剂在使用过程中也存在吸收性较差的问题。恩他卡朋的水溶性很低，其溶解度差，恩他卡朋的溶出速率是限制恩他卡朋在胃肠道吸收的主要因素。并且由于国产恩他卡朋原料粉末具有极强的粘附性，在已有的片剂药生产方法中，经常会发生粘冲的现象，导致压片不能顺利进行，片剂不易压制成型。
[0004]现有的恩他卡朋制备工艺中为了解决粘冲的问题，往往会加入大量的氢化植物油作为压片冲模的润滑剂，但氢化植物油是高熔点的蜡状固体，不宜大量服用。因此，开发一种使用国产恩他卡朋原料，也不影响其溶出度和片剂成型效果的恩他卡朋仿制药剂的制备工艺具有重要意义。r/>
技术实现思路

[0005]为了增加恩他卡朋片剂的溶解度，并解决压片过程中存在的粘冲问题，本专利技术提供一种恩他卡朋片剂的制备方法。
[0006]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种恩他卡朋片剂的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1：将微粉化处理的恩他卡朋与稀释剂和崩解剂混合均匀，然后加入部分润滑剂混合，得混合物a；
[0009]所述微粉化处理的恩他卡朋的粒径D
90
＜15μm；
[0010]S2：将所述混合物a进行干法制粒，过筛，整粒，再加入剩余润滑剂混合，得混合物b；
[0011]S3：将所述混合物b进行压片，得恩他卡朋片剂；
[0012]其中，压片使用的冲头包括：冲头连接杆和与其相连的冲压头；所述冲压头底部呈弧形凹面，且冲压头底部弧形凹面的正视剖面弧形的半径R＝100mm，弧高为1.4mm，右侧剖面弧形的半径R＝6.06mm，弧高为1.4mm。
[0013]相对于现有技术，本专利技术提供的恩他卡朋片剂的制备方法，首先通过微粉化处理，控制恩他卡朋的粒径D
90
＜15μm，大大增加了原料的比表面积，增大了溶解性，从而提高了药物在体内的生物利用度。微粉化后的恩他卡朋溶解度显著提升，但是流动性极差，黏附性极强，即使经制粒工艺制备成颗粒且严格控制细粉量后再行压片，实现压片顺利、不粘冲仍是
十分困难。因此，为了解决压片过程中的粘冲问题，本方案中通过增大压片冲头顶面和底面的弧度半径，与参比制剂Comtan的压片冲头弧度相比，本方案中增大了冲头的半径，进而增大冲头与物料的接触面积，延长压缩时间，从而提高压片过程中的片剂成型效果，成功解决国产恩他卡朋原料微粉化后压片过程中的粘冲问题。
[0014]优选的，所述微粉化通过以下方式中的一种或几种进行：球磨、粉碎机磨、喷射研磨、超声粉碎或气流粉碎。
[0015]进一步的，各组分的质量百分含量为：恩他卡朋25％～35％、稀释剂50％～60％、崩解剂10％～15％和润滑剂1.0％～2.5％。
[0016]优选的，所述稀释剂为甘露醇、山梨醇、乳糖或微晶纤维素甘露醇共处理物中的一种或几种。
[0017]优选的，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0018]优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂富马酸钠中的一种或几种。
[0019]优选的，S1中所述部分润滑剂的加入量为润滑剂总质量的45％～55％。
[0020]优选的，S2中所述过筛为依次过20目和80目筛网，并收集20～80目颗粒。
[0021]优选的，S2干法制粒工序中，小于80目的细粉重量少于总物料重量的5％后，停止制粒。
[0022]优选的，S1～S3中混合过程中混合料斗的转速均为10～15rpm，混合时间均为5～15min。
[0023]优选的，所述恩他卡朋片剂的硬度为80～130N。
[0024]上述制备方法操作简单，无复杂工序，成本低，适合工业化大规模生产。首先通过微粉化处理工艺，增大恩他卡朋的溶解度，并采用优化了弧度的冲头进行压片，解决压片过程中的粘冲问题，生产顺利，且本申请所制备的恩他卡朋片剂外观与参比制剂相似。本申请对于恩他卡朋片剂仿制药的制备工艺具有十分重要的意义。
附图说明
[0025]图1为本专利技术中优化弧度后冲头的结构示意图；
[0026]图2为本专利技术实施例1中使用优化弧度后冲头所制备片剂的正视结构示意图；
[0027]图3为本专利技术实施例1中使用优化弧度后冲头所制备片剂的右侧视结构示意图；
[0028]附图标记说明：
[0029]1、冲头连接杆；2、冲压头；3、片剂正视图弧高；4、片剂正视图弧形半径；5、片剂右侧视图弧形半径。
具体实施方式
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]为了更好的说明本专利技术实施例提供的，下面通过实施例做进一步的举例说明。
[0032]实施例1
[0033]将恩他卡朋粗品加入气流粉碎机中进行粉碎，使恩他卡朋原料的粒径D
90
＜15μm。
[0034]称取微粉化的恩他卡朋原料2.5千克、微晶纤维素甘露醇共处理物5.9千克和羧甲基淀粉钠1.5千克加入混合料斗中，12rpm混合5min；然后加入硬质酸镁0.045千克，12rpm混合5min。
[0035]将混合物料进行干法制粒，制得的干挤片通过2.0mm筛网进行粉碎，粉碎后的颗粒物通过1.0mm筛网进行整粒。整粒后的颗粒分别过20目和80目筛网进行筛分，收集20～80目颗粒。当小于80目的细粉少于0.5千克后，停止制粒。
[0036]将颗粒加入至混合料斗中，12rpm混合10min；然后加入硬质酸镁0.055千克，12rpm混合5min。将混合物加入高速旋转压片机料斗中进行压片，压片使用的冲头包括：冲头连接杆和与其相连的冲压头；所述冲压头底部呈弧形凹面，且冲压头底部弧形凹面的正视剖面弧形的半径R＝100mm，弧高为1.4mm，右侧剖面弧形的半径R＝6.06mm，弧高为1.4mm。
[0037]实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩他卡朋片剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：将微粉化处理的恩他卡朋与稀释剂和崩解剂混合均匀，然后加入部分润滑剂混合，得混合物a；所述微粉化处理的恩他卡朋的粒径D
90
＜15μm；S2：将所述混合物a进行干法制粒，过筛，整粒，再加入剩余润滑剂混合，得混合物b；S3：将所述混合物b进行压片，得恩他卡朋片剂；其中，压片使用的冲头包括：冲头连接杆和与其相连的冲压头；所述冲压头底部呈弧形凹面，且冲压头底部弧形凹面的正视剖面弧形的半径R＝100mm，弧高为1.4mm，右侧剖面弧形的半径R＝6.06mm，弧高为1.4mm。2.如权利要求1所述恩他卡朋片剂的制备方法，其特征在于：所述微粉化处理通过以下方式中的一种或几种进行：球磨、粉碎机磨、喷射研磨、超声粉碎或气流粉碎。3.如权利要求1所述恩他卡朋片剂的制备方法，其特征在于：各组分的质量百分含量为：恩他卡朋25％～35％、稀释剂50％～60％、崩解剂10％～15％和润滑剂1.0％～2.5％。4.如权利要求1或3所述恩他卡朋片剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁立秀，吕金伟，孙彦丽，张晓宇，李磊，李晔，宋凌云，吕泽正，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：