使用HarryflintiaAcetispora治疗疾病和障碍的组合物和方法技术

技术编号:36769088 阅读:19 留言:0更新日期:2023-03-08 21:36
本文提供了与可用作治疗剂的Harryflintia acetispora细菌和微生物胞外囊泡(mEV)相关的方法和药物组合物。泡(mEV)相关的方法和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用Harryflintia Acetispora治疗疾病和障碍的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年6月11日提交的美国临时专利申请序列号63/037,882以及2020年10月13日提交的美国临时专利申请序列号63/091,015的优先权的权益,每个申请的内容通过引用以其全文特此并入。

技术实现思路

[0003]本文提供了与Harryflintia acetispora细菌和/或来自Harryflintia acetispora细菌的微生物胞外囊泡(mEV)在治疗和/或预防疾病或健康障碍(例如,癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、菌群失调和/或代谢疾病)中的用途有关的方法和组合物。如本文所披露的,某些类型的mEV,例如,获得自Harryflintia acetispora细菌的分泌型微生物胞外囊泡(smEV)或经加工的微生物胞外囊泡(pmEV)具有治疗效果并且适用于治疗和/或预防疾病或健康障碍(例如,癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、菌群失调和/或代谢疾病)。
[0004]在某些方面,本文提供了包含Harryflintia acetispora细菌、Harryflintia acetispora mEV(例如smEV和/或pmEV)或其任何组合的药物组合物。
[0005]在一些实施例中,本文提供的药物组合物包含Harryflintia acetispora细菌(例如,活细菌、被杀灭的细菌、减毒细菌)。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora mEV(例如smEV和/或pmEV)。例如,在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora smEV。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora pmEV。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora smEV和Harryflintia acetispora pmEV。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora细菌和Harryflintia acetispora mEV(例如smEV和/或pmEV)。例如,在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora细菌和Harryflintia acetispora smEV。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora细菌和Harryflintia acetispora pmEV。在一些实施例中,药物组合物包含Harryflintia acetispora细菌、Harryflintia acetispora smEV、和Harryflintia acetispora pmEV。
[0006]包含mEV的药物组合物可以含有smEV、pmEV或两者的组合。
[0007]在一些实施例中,该Harryflintia acetispora菌株是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列(例如,基因组序列、16S序列、和/或CRISPR序列)包含至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性(例如,至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性)的菌株。
[0008]在一些实施例中,该Harryflintia acetispora菌株是与SEQ ID NO:1包含至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%的16S序列同一性(例如,至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性)的菌株。
[0009]在一些实施例中,该Harryflintia acetispora菌株是Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)。
[0010]在一些实施例中,药物组合物包含至少1x106、1x107、或1x108个菌落形成单位(CFU)的Harryflintia acetispora(例如,Harryflintia acetispora菌株A)完整细菌。
[0011]在一些实施例中,药物组合物包含1x106至1x10
12
个总细胞(例如,如通过总细胞计数(TCC)确定)的Harryflintia acetispora(例如,Harryflintia acetispora菌株A)完整细菌。在一些实施例中,药物组合物包含至少1x106、1x107、1x108、1x109、1x10
10
、1x10
11
、或1x10
12
个总细胞(例如,如通过总细胞计数(TCC)确定)的Harryflintia acetispora(例如,Harryflintia acetispora菌株A)完整细菌。
[0012]在一些实施例中,该完整细菌可以是活细菌、被杀灭的细菌、减毒细菌、冻干细菌、或辐照(例如,UV或γ辐照)细菌。
[0013]在一些实施例中,药物组合物包含分泌型mEV(smEV)。
[0014]在一些实施例中,药物组合物包括经加工的mEV(pmEV)。
[0015]在一些实施例中,药物组合物包含pmEV,并且pmEV由活细菌产生。在一些实施例中,该pmEV产生自死细菌。在一些实施例中,该pmEV产生自已经经γ辐照、UV辐照、热灭活、酸处理或氧喷射的细菌。在一些实施例中,该pmEV产生自非复制型细菌。
[0016]在一些实施例中,药物组合物包含被冻干的(例如,该冻干的产物进一步包含药学上可接受的赋形剂)mEV(例如smEV和/或pmEV)。在一些实施例中,该mEV(例如smEV和/或pmEV)经γ辐照。在一些实施例中,该mEV(例如smEV和/或pmEV)经UV辐照。在一些实施例中,mEV(例如smEV和/或pmEV)经热灭活(例如,在50℃下两小时或在90℃下两小时)。在一些实施例中,mEV(例如smEV和/或pmEV)经酸处理。在一些实施例中,该mEV(例如smEV和/或pmEV)经氧喷射(例如,以0.1vvm持续两小时)。
[0017]在一些实施例中,药物组合物包含剂量为约2x106至约2x10
16
个颗粒(例如,其中通过NTA(纳米颗粒跟踪分析)确定颗粒计数)的mEV(例如smEV和/或pmEV)。在一些实施例中,mEV(例如smEV和/或pmEV)剂量是约1x107至约1x10
15
个颗粒,例如,通过NTA测量。在一些实施例中,药物组合物包含剂量为约5mg至约900mg总蛋白(例如,其中总蛋白通过布拉德福德(Bradford本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物,其包含Harryflintia acetispora细菌。2.如权利要求1所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少90%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。3.如权利要求1所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少99%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。4.如权利要求1所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与SEQ ID NO:1包含至少99%的16S序列同一性的菌株。5.如权利要求1所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)。6.如权利要求1

5中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中的至少50%的细菌是Harryflintia acetispora菌株A。7.如权利要求1

6中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中的至少90%的细菌是Harryflintia acetispora菌株A。8.如权利要求1

7中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中的基本上全部的细菌是Harryflintia acetispora菌株A。9.如权利要求1

8中任一项所述的药物组合物,其中该细菌组合物包含至少1x 106个总细胞的Harryflintia acetispora菌株A。10.如权利要求1

9中任一项所述的药物组合物,其中该细菌组合物包含至少1x 107个总细胞的Harryflintia acetispora菌株A。11.如权利要求1

10中任一项所述的药物组合物,其中该细菌组合物包含至少1x 108个总细胞的Harryflintia acetispora菌株A。12.如权利要求1

11中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物包含活细菌。13.如权利要求1

11中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物包含减毒细菌。14.如权利要求1

11中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物包含被杀灭的细菌。15.如权利要求1

14中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物包含冻干细菌。16.如权利要求1

15中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物包含经辐照的细菌。17.如权利要求16所述的药物组合物,其中该药物组合物包含经γ辐照的细菌。18.一种药物组合物,其包含产生自Harryflintia acetispora的分离的胞外囊泡(mEV)。19.如权利要求18所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少90%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。20.如权利要求18所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少99%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。
21.如权利要求18所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与SEQ ID NO:1包含至少99%的16S序列同一性的菌株。22.如权利要求18所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)。23.如权利要求18所述的药物组合物,其中该药物组合物的至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、或至少99%是mEV。24.如权利要求18

23中任一项所述的药物组合物,其中该组合物包含分泌型mEV(smEV)。25.如权利要求18

23中任一项所述的药物组合物,其中该组合物包含经加工的mEV(pmEV)。26.如权利要求18

23中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV包含pmEV,并且这些pmEV由已经γ辐照、UV辐照、热灭活、酸处理或氧喷射的细菌产生。27.如权利要求18

23中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV包含pmEV,并且这些pmEV由活细菌产生。28.如权利要求18

27中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV被冻干(例如,冻干的产物进一步包含药学上可接受的赋形剂)。29.如权利要求18

28中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV经γ辐照。30.如权利要求18

28中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV经UV辐照。31.如权利要求18

28中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV经热灭活(例如,在50℃下两小时或在90℃下两小时)。32.如权利要求18

28中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV经酸处理。33.如权利要求18

28中任一项所述的药物组合物,其中这些mEV经氧喷射(例如,以0.1vvm持续两小时)。34.如权利要求18

33中任一项所述的药物组合物,其中mEV的剂量为约2x 106至约2x 10
16
个颗粒(例如,其中通过NTA(纳米颗粒跟踪分析)确定颗粒计数)。35.如权利要求18

34中任一项所述的药物组合物,其中mEV的剂量为约5mg至约900mg总蛋白(例如,其中总蛋白通过布拉德福德测定或BCA测定所确定)。36.一种药物组合物,其包含Harryflintia acetispora微生物胞外囊泡(mEV)和Harryflintia acetispora细菌。37.如权利要求36所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少90%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。38.如权利要求36所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)的核苷酸序列包含至少99%的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。39.如权利要求36所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是与SEQ ID NO:1包含至少99%的16S序列同一性的菌株。40.如权利要求36所述的药物组合物,其中该Harryflintia acetispora是Harryflintia acetispora菌株A(ATCC保藏号PTA

126694)。
41.如权利要求36

40中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中总颗粒的至少、约、或不超过1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%为Harryflintia acetispora mEV。42.如权利要求36

40中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中总颗粒的至少、约、或不超过1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%为Harryflintia acetispora细菌颗粒。43.如权利要求36

40中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中总蛋白的至少、约、或不超过1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%为Harryflintia acetispora mEV。44.如权利要求36

40中任一项所述的药物组合物,其中该药物组合物中总蛋白的至少、约、或不超过1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%为Harryflintia acetispora细菌蛋白。45.如权利要求36

4...

【专利技术属性】
技术研发人员:A
申请(专利权)人:伊夫罗生物科学公司
类型:发明
国别省市:

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