具有改善的崩解谱的固体剂型制造技术

本文提供了与改善的固体剂型(例如微型片剂)有关的方法和组合物，这些固体剂型促进细菌或细菌来源的试剂的口服递送。菌或细菌来源的试剂的口服递送。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的崩解谱的固体剂型
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月17日提交的美国临时专利申请序列号63/011,541的优先权的权益，该临时申请的全部内容通过引用以其全文特此并入。

技术介绍

[0003]药物产品的固体剂型的配方可能对其活性药物成分的生物利用度产生重大影响。为了改善生物利用度，可以在固体剂型中包括崩解剂。但是，有许多潜在的崩解剂可供选择，每种都有其自身的特性。由于固体配制品崩解过程是复杂的且未被充分理解，因此任何特定的崩解剂促进特定固体剂型配制品的崩解的有效性是不可预测的。结果，即使添加崩解剂，药物产品的许多固体剂型的崩解速率仍保持缓慢，从而不利地影响活性成分的生物利用度。

技术实现思路

[0004]本披露部分地基于发现某些改善的固体剂型，这些固体剂型促进细菌和细菌来源的试剂(例如，组分)(例如，微生物胞外囊泡或mEV)的口服递送。例如，在某些实施例中，本文披露的固体剂型包括崩解剂的某些组合和/或量，其导致组合物的崩解时间与常规的固体剂型(例如，包含常规量的崩解剂的固体剂型)相比减少(例如，2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍)。在某些实施例中，与具有常规固体剂型的药物产品相比，本文提供的固体剂型使治疗功效和/或生理作用增强。
[0005]在某些方面，本文提供了药物组合物的固体剂型。在某些实施例中，固体剂型包含药剂(例如，细菌和/或细菌来源的试剂(如mEV)，包含细菌和/或细菌来源的试剂(如mEV)的粉末)和一种或多种崩解剂(例如，一种、两种或三种崩解剂)。在某些实施例中，固体剂型包含药剂(例如，细菌和/或细菌来源的试剂(如mEV)，包含细菌和/或细菌来源的试剂(如mEV)的粉末)和三种崩解剂。在某些实施例中，药剂总质量是药物组合物总质量的至少0.5％、1％、5％、10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％或70％。在一些实施例中，药剂总质量不超过药物组合物总质量的85％、80％、75％、70％或50％。在一些实施例中，一种或多种崩解剂的总质量是药物组合物总质量的至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、至少11％或至少12％。在一些实施例中，一种或多种崩解剂的总质量不超过药物组合物总质量的12％、11％、10％、9％或8％。在一些实施例中，一种或多种崩解剂包含低取代的羟丙基纤维素(L
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HPC，例如LH
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11)和/或交聚维酮(例如聚乙烯基聚吡咯烷酮(PVPP)，如交聚维酮CL
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F)。
[0006]在某些实施例中，本文提供的固体剂型包含L
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HPC。在一些实施例中，L
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HPC属于LH
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11级。在某些实施例中，L
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HPC总质量是药物组合物总质量的至少0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％。在某些实施例中，L
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HPC总质量不超过药物组合物总质量的0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％。在某些实施例中，L
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HPC总质量是药物组合物总质量的约0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、
7％、8％、9％或10％。在某些实施例中，L
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HPC(例如，LH
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11，如L
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HPC LH
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11)总质量是药物组合物总质量的约0.5％。在某些实施例中，L
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HPC(例如，LH
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11)总质量是药物组合物总质量的约5％。
[0007]在某些实施例中，药物组合物不包含L
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HPC。例如，第二药物组合物可以包含另外的甘露醇，其量为L
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HPC在第一药物组合物中存在的量，例如，第一药物组合物包含约36.5％甘露醇和约5％ L
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HPC，以及第二药物组合物包含约41.5％甘露醇和0％ L
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HPC，其中第一和第二药物组合物中剩余组分的量相同。
[0008]在某些实施例中，本文提供的固体剂型包含交聚维酮(例如，聚乙烯基聚吡咯烷酮(PVPP)，如交聚维酮CL
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F，如科利当CL
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F)。在某些实施例中，交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％。在某些实施例中，交聚维酮(例如，PVPP)总质量不超过药物组合物总质量的1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％。在某些实施例中，交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％。在某些实施例中，交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的约4％至约10％。在某些实施例中，交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的约7％。
[0009]在某些实施例中，本文提供的固体剂型包含：(i)药剂，其具有的药剂总质量是药物组合物总质量的至少0.5％且不超过药物组合物总质量的75％，(ii)L
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HPC(例如，LH
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11级的L
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HPC)，其具有的L
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HPC总质量是药物组合物总质量的至少0.1％(例如，至少0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％)且不超过药物组合物总质量的10％(例如，不超过0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％)；以及(iii)交聚维酮(例如，聚乙烯基聚吡咯烷酮(PVPP)，如交聚维酮CL
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F)，其具有的交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的至少1％(例如，至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％)且不超过药物组合物总质量的15％(不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％)。在某些实施例中，L
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HPC总质量加上交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的至少5％、6％、7％、8％、9％或10％。在一些实施例中，固体剂型包含：L
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HPC总质量是药物组合物总质量的约0.5％；以及交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的约7％。在一些实施例中，固体剂型包含：L
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HPC总质量是药物组合物总质量的约5％；以及交聚维酮(例如，PVPP)总质量是药物组合物总质量的约7％。
[0010]在某些实施例中，本文提供的固体剂型进一步包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物的固体剂型，该固体剂型包含药剂和一种或多种崩解剂，其中该一种或多种崩解剂的总质量是该药物组合物总质量的至少5％，并且其中该药剂包含细菌和/或微生物胞外囊泡(mEV)。2.如权利要求1所述的固体剂型，其中该一种或多种崩解剂包含L
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HPC。3.如权利要求2所述的固体剂型，其中该L
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HPC是LH
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11级的L
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HPC。4.如权利要求2或3所述的固体剂型，其中该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的至少0.1％且不超过该药物组合物总质量的10％。5.如权利要求1至4中任一项所述的固体剂型，其中该一种或多种崩解剂包含交聚维酮。6.如权利要求5所述的固体剂型，其中该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少1％且不超过该药物组合物总质量的15％。7.如权利要求1至6中任一项所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少0.5％且不超过该药物组合物总质量的75％。8.一种药物组合物的固体剂型，该固体剂型包含：药剂，其具有的药剂总质量是该药物组合物总质量的至少0.5％且不超过该药物组合物总质量的75％，其中该药剂包含细菌和/或微生物胞外囊泡(mEV)；低取代的羟丙基纤维素(L
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HPC)，其具有的总L
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HPC质量是该药物组合物总质量的至少0.1％且不超过该药物组合物总质量的10％；以及交聚维酮，其具有的交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少1％且不超过该药物组合物总质量的15％。9.如权利要求8所述的固体剂型，其中该L
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HPC总质量加上该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少5％。10.如权利要求8所述的固体剂型，其中该L
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HPC总质量加上该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少10％。11.如权利要求8至10中任一项所述的固体剂型，其中该L
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HPC是LH
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11级的L
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HPC。12.如权利要求8至11中任一项所述的固体剂型，其中该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的至少0.3％且不超过该药物组合物总质量的7％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少5％且不超过该药物组合物总质量的10％。13.如权利要求8至12中任一项所述的固体剂型，其中该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的至少0.4％且不超过该药物组合物总质量的6％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的至少6％且不超过该药物组合物总质量的8％。14.如权利要求8至13中任一项所述的固体剂型，其中该L
‑
HPC总质量是该药物组合物总质量的至少0.5％且不超过该药物组合物总质量的5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的约7％。15.如权利要求1至13中任一项所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少1.2％且不超过该药物组合物总质量的75％。16.如权利要求1至13中任一项所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少1.4％且不超过该药物组合物总质量的65％。17.如权利要求1至13中任一项所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总
质量的至少1.5％且不超过该药物组合物总质量的63％。18.如权利要求1至13中任一项所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少1.6％且不超过该药物组合物总质量的60％。19.如权利要求1至18中任一项所述的固体剂型，该固体剂型进一步包含甘露醇，其具有的甘露醇总质量是该药物组合物总质量的至少25％且不超过该药物组合物总质量的95％。20.如权利要求1至19中任一项所述的固体剂型，该固体剂型进一步包含硬脂酸镁，其具有的硬脂酸镁总质量是该药物组合物总质量的至少0.01％且不超过该药物组合物总质量的10％。21.如权利要求1至20中任一项所述的固体剂型，该固体剂型进一步包含胶态二氧化硅，其具有的胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的至少0.01％且不超过该药物组合物总质量的10％。22.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少5％且不超过该药物组合物总质量的25％；该甘露醇总质量是该药物组合物总质量的至少61％且不超过该药物组合物总质量的80.5％；该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的约5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的约7％；该硬脂酸镁总质量是该药物组合物总质量的至少1.5％且不超过该药物组合物总质量的2％；并且该胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的约0.5％。23.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少5％且不超过该药物组合物总质量的60％；该甘露醇总质量是该药物组合物总质量的至少26.5％且不超过该药物组合物总质量的81.5％；该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的约5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的7％；该硬脂酸镁总质量是该药物组合物总质量的至少1％且不超过该药物组合物总质量的1.5％；并且该胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的约0.5％。24.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少3％且不超过该药物组合物总质量的50％；该甘露醇总质量是该药物组合物总质量的至少36.5％且不超过该药物组合物总质量的84.9％；该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的约5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的7％；该硬脂酸镁总质量是该药物组合物总质量的至少1％且不超过该药物组合物总质量的1.5％；并且该胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的约0.5％。25.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少10％且不超过该药物组合物总质量的50％；该甘露醇总质量是该药物组合物总质量的至少56.5％且不超过该药物组合物总质量的76％；该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的约5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的约7％；该硬脂酸镁总质量是该药物组合物总质量的至少1％且不超过该药物组合物总质量的1.5％；并且该胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的约0.5％。26.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的约50％；该甘露醇总质量是该药物组合物总质量的约36.5％；该L
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HPC总质量是该药物组合物总质量的约5％；该交聚维酮总质量是该药物组合物总质量的约7％；该硬脂酸镁总质量是
该药物组合物总质量的约1％；并且该胶态二氧化硅总质量是该药物组合物总质量的约0.5％。27.如权利要求21所述的固体剂型，其中该药剂总质量是该药物组合物总质量的至少5％且不超过该药物组合物总质量的60％；该甘露醇总质...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：