栖组织普雷沃菌菌株C作为炎性疾病的口服治疗制造技术

本文提供了与可用作治疗剂的栖组织普雷沃菌菌株C细菌和微生物胞外囊泡(mEV)相关的方法和药物组合物，例如，为了治疗炎性疾病(例如，神经炎性疾病)。神经炎性疾病)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】栖组织普雷沃菌菌株C作为炎性疾病的口服治疗
相关申请的交叉引用本申请要求以下的权益：2020年7月21日提交的美国临时申请序列号63/054,597以及2020年7月21日提交的美国临时申请序列号63/054,613，这些申请的各者的内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0001]炎症是对感染或损伤的一种重要而适当的宿主反应。然而，这种反应的失调，导致持续或不适当的炎症，成为广泛病理过程的基础。总体而言，包括神经炎性疾病、自身免疫性疾病、过敏、哮喘和败血症在内的炎性疾病是患病和死亡的主要原因。同样显而易见的是，低度慢性炎症是许多疾病的基础，包括2型糖尿病、癌症、心血管疾病和神经退行性变，这些疾病以前被认为不具有强烈的炎性组分。人们对寻找治疗炎症的新疗法有着强烈的兴趣。

技术实现思路

[0002]栖组织普雷沃菌是革兰氏阴性、无孢子，专性厌氧微生物。它是天然的人类共生生物体，普雷沃菌属的丰富与高纤维、基于植物、和非西方饮食有关。肠道微生物组中普雷沃菌属的较低相对丰度与肥胖症以及某些疾病，例如多发性硬化有关，而较高的丰度则与运动量丰富的生活方式和保持健康的体重有关。
[0003]本文提供了与在治疗和/或预防疾病和障碍(例如，免疫疾病、自身免疫性疾病、菌群失调、炎性疾病(例如，神经炎性疾病)、神经退化性疾病、神经肌肉疾病、和/或精神障碍)中使用栖组织普雷沃菌的特定菌株(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)(例如，其治疗有效量)和/或其衍生物有关的方法和组合物。如本文所披露的，栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)细菌及其衍生物，例如微生物胞外囊泡(mEV)(例如，分泌型微生物胞外囊泡(smEV)或经加工的微生物胞外囊泡(pmEV))，或其任何组合，具有治疗效果并且可用于治疗和/或预防疾病或健康障碍(例如，免疫疾病、自身免疫性疾病、菌群失调、和/或炎性疾病)。显著地，栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)证明了多种炎症调节机制，其包括增加小肠中的免疫调节细胞因子IL
‑
10、改善肠道屏障完整性、以及增加调节性T细胞亚群的发育。
[0004]目前治疗例如多发性硬化的神经炎性疾病的疾病调节策略包括例如S1P受体抑制剂(例如Gilenya)、Nrf2活化剂(例如Tecfidera)、或生物制剂(如静脉内/皮下注射生物制剂)(如Ocrevus、那他珠单抗(Tysabri)、Copaxane或Avonex等)的免疫调节疗法。栖组织普雷沃菌菌株可以单独使用或与这些疗法中的一种组合治疗神经炎症(例如，多发性硬化)。
[0005]在某些方面，本文提供了包含栖组织普雷沃菌菌株C的可用于治疗和/或预防炎性疾病的药物组合物。在一些实施例中，该炎性疾病是Th1、Th2、或Th17炎性疾病。在某些方面，本文提供了包含栖组织普雷沃菌菌株C的可用于治疗和/或预防免疫障碍的细菌组合物(例如，药物组合物)。在一些实施例中，该炎性疾病是Th1介导的炎性疾病。在一些实施例
中，该炎性疾病是Th2介导的炎性疾病(例如哮喘或特应性皮炎)。在一些实施例中，该炎性疾病是Th17介导的炎性疾病(例如银屑病)。
[0006]在某些方面，本文提供了包含栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)细菌、栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)mEV(例如smEV和/或pmEV)或其任何组合的药物组合物。在一些实施例中，本文提供的药物组合物包含治疗有效量的栖组织普雷沃菌细菌、栖组织普雷沃菌mEV(例如smEV和/或pmEV)或其任何组合。
[0007]在一些实施例中，本文提供的药物组合物包含栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)细菌(例如，活细菌、被杀灭的细菌、减毒细菌)。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)mEV(例如smEV和/或pmEV)。例如，在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌smEV。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌pmEV。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌smEV和栖组织普雷沃菌pmEV。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌细菌和栖组织普雷沃菌mEV(例如smEV和/或pmEV)。例如，在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌细菌和栖组织普雷沃菌smEV。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌细菌和栖组织普雷沃菌pmEV。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌细菌、栖组织普雷沃菌smEV、和栖组织普雷沃菌pmEV。
[0008]在一些实施例中，本文提供的包含mEV的药物组合物可以含有smEV、pmEV或两者的组合。
[0009]在一些实施例中，该栖组织普雷沃菌菌株是与栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列(例如，基因组序列、16S序列、和/或CRISPR序列)包含至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性(例如，至少99.5％序列同一性、至少99.6％序列同一性、至少99.7％序列同一性、至少99.8％序列同一性、至少99.9％序列同一性)的菌株。
[0010]在一些实施例中，该栖组织普雷沃菌菌株是与SEQ ID NO：1包含至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％16S序列同一性(例如，至少99.5％序列同一性、至少99.6％序列同一性、至少99.7％序列同一性、至少99.8％序列同一性、至少99.9％序列同一性)的菌株。
[0011]在一些实施例中，该栖组织普雷沃菌菌株是栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)。
[0012]在一些实施例中，药物组合物至少包含1x106、1x107、或1x108个菌落形成单位(CFU)的栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)完整细菌。在一些实施例中，药物组合物至少包含1x106、1x107、1x108、1x109、1x10
10
、1x10
11
、或1x10
12
个总细胞计数(TCC)的栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)完整细菌。在一些实施例中，该完整细菌可以是活细菌、被杀灭的细菌、减毒细菌、冻干细菌、或辐照(例如，UV或γ辐照)细菌。
[0013]在一些实施例中，药物组合物包含来自栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)的分泌型mEV(smEV)。在一些实施例中，药物组合物包含栖组织普雷沃菌(例如，栖组织普雷沃菌菌株C)的加工的mEV(pmEV)。
[0014]在一些实施例中，药物组合物包含pmEV，并且pmEV由活细菌产生。在一些实施例中，该pmEV产生自死细菌。在一些实施例中，该pmEV产生自已经经γ辐照、UV辐照、热灭活、
酸处理或氧喷射的细菌。在一些实施例中，该pmEV产生自非复制型细菌。
[0015]在一些实施例中，药物组合物包含被冻干的(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含栖组织普雷沃菌细菌的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少90％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少95％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少99％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与SEQ ID NO：1包含至少99％16S序列同一性的菌株。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中的至少50％的细菌是栖组织普雷沃菌菌株C。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中的至少90％的细菌是栖组织普雷沃菌菌株C。8.如权利要求1
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7中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中的基本上全部的细菌是栖组织普雷沃菌菌株C。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含至少1 x 106菌落形成单位(CFU)的栖组织普雷沃菌菌株C。10.如权利要求1
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9中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含至少1 x 107菌落形成单位(CFU)的栖组织普雷沃菌菌株C。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含至少1 x 108菌落形成单位(CFU)的栖组织普雷沃菌菌株C。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含活细菌。13.如权利要求1
‑
11中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含减毒细菌。14.如权利要求1
‑
11中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含被杀灭的细菌。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含冻干细菌。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含经辐照的细菌。17.如权利要求16所述的药物组合物，其中该药物组合物包含经γ辐照的细菌。18.一种包含由栖组织普雷沃菌生产的分离的胞外囊泡(mEV)的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少90％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。19.如权利要求18所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少95％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。
20.如权利要求18所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少99％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。21.如权利要求18所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与SEQ ID NO：1包含至少99％16S序列同一性的菌株。22.如权利要求18所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)。23.如权利要求18所述的药物组合物，其中该药物组合物的至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％是mEV。24.如权利要求18
‑
23中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含分泌型mEV(smEV)。25.如权利要求18
‑
23中任一项所述的药物组合物，其中该组合物包含经加工的mEV(pmEV)。26.如权利要求18
‑
23中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV包含pmEV，并且这些pmEV由已经γ辐照、UV辐照、热灭活、酸处理或氧喷射的细菌产生。27.如权利要求18
‑
23中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV包含pmEV，并且这些pmEV由活细菌产生。28.如权利要求18
‑
27中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV被冻干(例如，该冻干的产物进一步包含药学上可接受的赋形剂)。29.如权利要求18
‑
28中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV经γ辐照。30.如权利要求18
‑
28中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV经UV辐照。31.如权利要求18
‑
28中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV经热灭活(例如，在50℃下两小时或在90℃下两小时)。32.如权利要求18
‑
28中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV经酸处理。33.如权利要求18
‑
28中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV经氧喷射(例如，以0.1vvm持续两小时)。34.如权利要求18
‑
33中任一项所述的药物组合物，其中mEV的剂量为约2 x 106至约2 x 10
16
个颗粒(例如，其中通过NTA(纳米颗粒跟踪分析)确定颗粒计数)。35.如权利要求18
‑
34中任一项所述的药物组合物，其中这些mEV的剂量为约5mg至约900mg总蛋白(例如，其中总蛋白通过布拉德福德分析或BCA所确定)。36.一种包含栖组织普雷沃菌微生物胞外囊泡(mEV)和栖组织普雷沃菌细菌的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少90％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。37.如权利要求36所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少95％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。38.如权利要求36所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与该栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)的核苷酸序列包含至少99％的基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。
39.如权利要求36所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是与SEQ ID NO：1包含至少99％16S序列同一性的菌株。40.如权利要求36所述的药物组合物，其中该栖组织普雷沃菌是栖组织普雷沃菌菌株C(ATCC保藏号PTA
‑
126140)。41.如权利要求36
‑
40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总颗粒的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌mEV。42.如权利要求36
‑
40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总颗粒的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌细菌颗粒。43.如权利要求36
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40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总蛋白的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌mEV。44.如权利要求36
‑
40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总蛋白的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌细菌蛋白。45.如权利要求36
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40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总脂质的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、
30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌mEV。46.如权利要求36
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40中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物中总脂质的至少、约、或不超过1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％为栖组织普雷沃菌细菌脂质。47.如权利要求1
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46中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗障碍(例如，免疫障碍、自身免疫性疾病，和/或炎性疾病)。48.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗神经炎性疾病。49.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗免疫障碍。50.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗神经退化性疾病。51.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗炎性障碍(例如，皮炎)。52.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗神经肌肉疾病。53.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗自身免疫性疾病。54.如权利要求1
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47中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗精神障碍。55.如权利要求1
‑
54中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗疾病，所述疾病选自：过敏反应、炎性疾病、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、迟发型超敏反应、自身免疫性心肌炎、肉芽肿、桥本甲状腺炎、结肠发炎、结肠炎、显微镜下结肠炎、胶原性结肠炎、转移性结肠炎、化学性结肠炎、缺血性结肠炎、不确定性结肠炎、非典型性结肠炎、桥本病、过敏性疾病、食物过敏、花粉热、哮喘、传染性疾病、艰难梭菌感染、TNF介导的炎性疾病、胃肠道炎性疾病、结肠袋炎、心血管炎性疾病、动脉粥样硬化、炎性肺病、慢性阻塞性肺疾病、关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、急慢性传染性关节炎、与痛风和假痛风相关的关节炎、幼年特发性关节炎、肌腱炎、滑膜炎、腱鞘炎、滑囊炎、纤维组织炎、纤维肌痛、上髁炎、肌炎和骨炎、佩吉特氏病、耻骨炎、囊性纤维性骨炎、眼部免疫病症、睑炎、睑缘炎、结膜炎、泪腺炎、角膜炎、干燥性角膜结膜炎(干眼症)、巩膜炎、倒睫、葡
萄膜炎、神经系统免疫、脑炎、脉管系统或淋巴系统炎症、关节硬化、静脉炎、血管炎、淋巴管炎、消化系统免疫病症、胆管炎、胆囊炎、肠炎、小肠结肠炎、胃炎、肠胃炎、回肠炎、直肠炎、肠易激综合症、显微镜下结肠炎、淋巴细胞性浆细胞性肠炎、乳糜泻、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、嗜酸性小肠结肠炎、不确定性结肠炎、假膜性结肠炎(坏死性结肠炎)、缺血性炎性肠病、白塞氏病、结节病、硬皮病、IBD相关性发育不良、与发育不良相关的肿块或病变、原发性硬化性胆管炎、生殖系统免疫病症、宫颈炎、绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎、附睾炎、脐炎、卵巢炎、睾丸炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、尿道炎、阴道炎、外阴炎、外阴痛、自身免疫性疾病、全身性急性播散性秃头症、恰加斯氏病、慢性疲劳综合征、自主神经失调、强直性脊柱炎、再生障碍性贫血、化脓性汗腺炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎、乳糜泻、1型糖尿病、巨细胞动脉炎、古德帕斯丘综合征、格雷夫斯病、亨诺
‑
许兰二氏紫斑症(Henoch
‑
Schonlein purpura)、川崎病(Kawasaki
′
s disease)、红斑狼疮、显微镜下结肠炎、显微镜下多动脉炎、混合结缔组织病、穆
‑
韦二氏综合征、眼阵挛肌阵挛综合征、奥德氏甲状腺炎、天疱疮、结节性多动脉炎、多肌痛、莱特尔氏综合征(Reiter
′
s syndrome)、休格伦氏综合征(Sjogren
′
s syndrome)、颞动脉炎、韦格纳肉芽肿病(Wegener
′
s granulomatosis)、温热自身免疫性溶血性贫血、间质性膀胱炎、莱姆病、局限性硬皮病、结节病、硬皮病、溃疡性结肠炎、白癜风、T细胞介导的超敏性疾病、接触性超敏反应、接触性皮炎、荨麻疹、皮肤过敏、呼吸道过敏、花粉热、过敏性鼻炎、屋尘螨过敏、麸胶敏感性肠病、乳糜泻、阑尾炎、皮炎、皮肌炎、心内膜炎、纤维组织炎、齿龈炎、舌炎、肝炎、化脓性汗腺炎、虹膜炎、喉炎、乳腺炎、心肌炎、肾炎、耳炎、胰脏炎、腮腺炎、心包炎、腹膜炎(peritonoitis)、咽炎、胸膜炎、局限性肺炎、前列腺增生症(prostatistis)、肾盂肾炎、口炎(stomatisi)、移植排斥、急性胰脏炎、慢性胰脏炎、急性呼吸窘迫综合征、西扎利氏综合征(Sexary
′
s syndrome)、先天性肾上腺增生、非化脓性甲状腺炎、高钙血症相关癌症、天疱疮、大疱性疱疹样皮炎、重度多形红斑、剥脱性皮炎、脂溢性皮炎、季节性或常年性过敏性鼻炎、支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、药物超敏反应、过敏性结膜炎、角膜炎、眼带状疱疹、虹膜炎及虹膜睫状体炎、脉络膜视网膜炎、视神经炎、症状性结节病、暴发性或散播性肺结核化学疗法、成人特发性血小板减少性紫癜、成人继发性血小板减少、获得性(自体免疫)溶血性贫血、局限性肠炎、自身免疫性血管炎、慢性阻塞性肺病、实体器官移植排斥、败血症、哮喘、系统性红斑狼疮、银屑病、慢性阻塞性肺疾病、伴随感染病症的炎症、2型糖尿病、和败血症。56.如权利要求1
‑
55中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗疾病，所述疾病选自：迟发型超敏反应、过敏性接触性皮炎、自身免疫性心肌炎、1型糖尿病、2型糖尿病、银屑病、多发性硬化、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、肉芽肿、桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、结肠发炎、结肠炎、溃疡性结肠炎、显微镜下结肠炎、胶原性结肠炎、转移性结肠炎、化学性结肠炎、缺血性结肠炎、不确定性结肠炎、非典型性结肠炎、消化系统疾病、克罗恩病、和炎性肠病。57.如权利要求1
‑
54中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗疾病，所述疾病选自：脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、格林
‑
巴利综合征(Guillain
‑
Barre syndrome)、神经性肌强直、发作性睡病、多发性硬化、脊髓炎、精神分裂症、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、急性视神经炎(AON)、横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎(NMO)、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、视神经炎、视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)、自身免疫性脑炎、抗
NMDA受体脑炎、拉斯穆森脑炎(Rasmussen
’
s encephalitis)、儿童急性坏死性脑病(ANEC)、眼阵挛肌阵挛共济失调综合征、创伤性脑损伤、亨廷顿病、抑郁症、焦虑症、偏头痛、重症肌无力、急性缺血性中风、癫痫、突触核蛋白病、额颞痴呆、进行性非流畅性失语、语义性痴呆、点头综合征、脑缺血、神经性疼痛、自闭症谱系障碍、纤维肌痛综合征、进行性核上麻痹、皮质基底变性、普里昂疾病、运动神经元疾病(MND)、脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩症、肌张力障碍、特发性颅内高压、神经系统疾病、中枢神经系统疾病、周围神经系统疾病、运动障碍、脑病、周围神经病、和术后认知功能障碍。58.如权利要求1
‑
57中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物用于治疗疾病，所述疾病选自：脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、多发性硬化、精神分裂症、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、急性视神经炎(AON)、横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎(NMO)、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、创伤性脑损伤、亨廷顿病、抑郁症、焦虑症、偏头痛、急性缺血性中风、癫痫、突触核蛋白病、语义性痴呆、脑缺血、神经性疼痛、自闭症谱系障碍、周围神经病、运动神经元疾病(MND)、脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩症、和纤维肌痛综合征。59.如权利要求1
‑
58中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物减少炎症，任选地为神经炎症。60.如权利要求1
‑
59中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物诱导免疫应答和/或活化先天抗原呈递细胞。61.如权利要求1
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60中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物被配制用于口服、直肠、舌下、皮内、静脉内、腹膜内、或皮下施用。62.如权利要求1
‑
61中任一项所述的药物组合物，其中例如，当口服施用时，该药物组合物在胃肠道外具有一种或多种有益的免疫作用。63.如权利要求1
‑
62中任一项所述的药物组合物，其中例如，当口服施用时，该药物组合物调节该受试者的胃肠道外的免疫作用。64.如权利要求1
‑
63中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含固体剂型。65.如权利要求64所述的药物组合物，其中该固体剂型包含片剂、微型片剂、胶囊、丸剂或粉末，或前述的组合。66.如权利要求64或65所述的药物组合物，其中该固体剂型进一步包含药学上可接受的赋形剂。67.如权利要求64
‑
66中任一项所述的药物组合物，其中该固体剂型包含肠溶包衣。68.如权利要求64
‑
67中任一项所述的药物组合物，其中该固体剂型用于口服施用。69.如权利要求1
‑
63中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物包含悬浮液。70.如权利要求69所述的药物组合物，其中该悬浮液用于口服施用(例如，该悬浮液包含PBS，和任选地，蔗糖或葡萄糖)。71.如权利要求69所述的药物组合物，其中该悬浮液用于静脉内施用(例如，该悬浮液包含PBS)。72.如权利要求69所述的药物组合物，其中该悬浮液用于皮内施用(例如，该悬浮液包含PBS)。73.如权利要求69
‑
72中任一项所述的药物组合物，其中该悬浮液进一步包含药学上可
接受的赋形剂。74.如权利要求69
‑
73中任一项所述的药物组合物，其中该悬浮液进一步包含缓冲液(例如，PBS)。75.如权利要求1
‑
74中任一项所述的药物组合物，其中该组合物进一步包含一种或多种另外的治疗剂。76.如权利要求75所述的药物组合物，其中该一种或多种另外的治疗剂选自由以下组成的组：免疫抑制剂、DMARD、止痛药、类固醇、非类固醇抗炎药(NSAI...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：