细胞外囊泡制剂制造技术

本文提供了可用作治疗剂的细胞外囊泡(EV)的溶液和干燥形式及其治疗性组合物。(EV)的溶液和干燥形式及其治疗性组合物。(EV)的溶液和干燥形式及其治疗性组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞外囊泡制剂
相关申请的交叉引用本申请要求
2020
年
12
月
14
日提交的美国临时申请号
63/125,177
以及
2021
年6月4日提交的美国临时申请号
63/196,992
的权益，将其各自的全部内容通过引用并入本文
。

技术实现思路

[0001]包含细胞外囊泡
(EV)(
例如从细菌获得的
EV)
的治疗性组合物具有治疗效果并且可用于治疗和
/
或预防疾病和
/
或健康障碍
。
如本文所述，来自细菌的
EV
被制备为溶液和干燥形式
。
在一些实施例中，溶液和干燥形式用于制备包含
EV
的治疗性组合物
。
在一些实施例中，包含本文所述的
EV
的干燥形式
(
例如，使用本文所述的赋形剂和
/
或方法制备
)
在完成干燥后具有低于约6％的水分含量
。
在一些实施例中，水分含量低于约6％的干燥形式更适合下游加工
。
在一些实施例中，水分含量低于约6％的干燥形式具有改进的稳定性
。
在一些实施例中，包含
EV
的溶液还包含赋形剂，该赋形剂含有填充剂，并且任选地包含一种或多种另外成分，例如冻干保护剂
。
在一些实施例中，包含
EV<br/>的溶液还包含赋形剂，该赋形剂含有冻干保护剂，并且任选地包含一种或多种另外成分，例如填充剂
。
在一些实施例中，包含
EV
的干燥形式还包含赋形剂，该赋形剂含有填充剂，并且任选地包含一种或多种另外成分，例如冻干保护剂
。
在一些实施例中，包含
EV
的干燥形式还包含赋形剂，该赋形剂含有冻干保护剂，并且任选地包含一种或多种另外成分，例如填充剂
。
[0002]在制备细胞外囊泡
(EV)
进行干燥，例如冷冻干燥和喷雾干燥时使用填充剂和
/
或冻干保护剂
。
在一些实施例中，填充剂，包括但不限于蔗糖
、
甘露醇
、
聚乙二醇
(PEG
，例如
PEG 6000)、
环糊精
、
麦芽糖糊精和葡聚糖
(
例如葡聚糖
40k)
，使得干燥形式
(
例如粉末和
/
或冻干物
)
干燥后更易于处理
。
在一些实施例中，填充剂改善了干燥形式的特性
。
在一些实施例中，冻干保护剂，包括但不限于海藻糖
、
蔗糖和乳糖，在干燥例如冷冻干燥或喷雾干燥期间保护
EV。
在一些实施例中，赋形剂起到减少干燥循环时间的作用
。
在一些实施例中，赋形剂用于维持
EV
的治疗功效
。
[0003]在一些实施例中，细胞外囊泡
(EV)(
例如从细菌获得的
EV)
具有治疗效果并且可用于治疗和
/
或预防疾病和
/
或健康障碍
。
在一些实施例中，制备溶液和干燥形式的含有
EV
的治疗性组合物
。
[0004]在一些方面，本披露内容提供了一种包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中该冻干物具有低于约6％的水分含量
(
例如，如通过卡尔费休
(Karl Fischer)
法
(
本文也称为“卡尔费休
(Karl Fischer)”)
测定
)。
[0005]在一些实施例中，冻干物具有低于约5％的水分含量
(
例如，如通过卡尔费休法测定
)。
[0006]在一些实施例中，冻干物具有低于约4％的水分含量
(
例如，如通过卡尔费休法测定
)。
[0007]在一些实施例中，冻干物具有约1％至约4％之间的水分含量
(
例如，如通过卡尔费休法测定
)。
[0008]在一些实施例中，冻干物具有约2％至约3％之间的水分含量
(
例如，如通过卡尔费休法测定
)。
[0009]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中该冻干物具有约
6.7e8
至约
2.55e10
个颗粒
/mg
冻干物的颗粒数
。
[0010]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中该冻干物具有约
6.7e8
至约
2.89e10
个颗粒
/mg
冻干物的颗粒数
。
[0011]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中颗粒具有约
‑
29.2
至约
+2.67mV
的电荷，如通过颗粒的最优势
DLS
积分峰的电荷的
DLS
测量
。
[0012]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中颗粒具有约
‑
0.929
至约
‑
24.80mV
的电荷，如通过总颗粒的电荷的
DLS
测量
。
[0013]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中颗粒具有约
101nm
至约
752nm
的流体动力学直径
(Z
平均，
Z
ave
)。
[0014]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的冻干物，其中颗粒具有约
25.55nm
至约
458.9nm
或约
25.55nm
至约
157.40nm
的最优势
DLS
积分峰的均值尺寸
。
[0015]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
和赋形剂的冻干物，其中赋形剂占冻干物总质量的约
95
％至约
99
％
。
[0016]在一些方面，本披露内容提供了包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含来自细菌的细胞外囊泡
(EV)
的干燥形式，其中该干燥形式具有低于约6％的水分含量
。2.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式具有低于约5％的水分含量
。3.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式具有低于约4％的水分含量
。4.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式具有约1％至约4％之间的水分含量
。5.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式具有约2％至约3％之间的水分含量
。6.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含粉末
。7.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含冻干物
。8.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含来自与粘液相关的细菌菌株的
EV。9.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含来自厌氧细菌的
EV。10.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该厌氧细菌是专性厌氧菌
。11.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该厌氧细菌是兼性厌氧菌
。12.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该厌氧细菌是耐氧厌氧菌
。13.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含来自单层细菌的
EV。14.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含来自双层细菌的
EV。15.
如权利要求1所述的干燥形式，其中该干燥形式包含来...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：