一种磷酸奥司他韦口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种磷酸奥司他韦口崩片及其制备方法。本发明专利技术所述的磷酸奥司他韦口崩片其特点在于包含活性成分磷酸奥司他韦、交联羧甲基纤维素钠及低取代羟丙纤维素作为崩解剂、三氯蔗糖等作为矫味剂、谷氨酸钠等作为苦味后味掩盖剂以及其它药学上可接受的辅料。所述磷酸奥司他韦口崩片片重在50～130mg以内，其中API所占百分比为16.4％～39.4％，口感良好，便于携带服用，该片剂在口腔内快速崩解，口腔内基本无吸收，药物主要在肠道内吸收；本发明专利技术另一方面提供了磷酸奥司他韦口崩片的制备方法，经放大验证工艺稳定且产品质量属性稳定，适合工业化生产。适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸奥司他韦口崩片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种磷酸奥司他韦口崩片及其制备方法。

技术介绍

[0002]流行性感冒(流感)是一种由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病，具有传染性强、传播迅速、人群普遍易感等特点。其中，流感病毒主要包括人流感病毒和动物流感病毒，根据病毒内部的核蛋白和基质蛋白抗原性及其基因特性的不同，人流感病毒主要分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。
[0003]国内治疗甲型和乙型流感的抗病毒药物有三种，奥司他韦、扎那米韦(吸入粉雾剂))和帕拉米韦(注射)。奥司他韦为首先药物，扎那米韦适于7岁以上人群，帕拉米韦是注射剂使用不方便。由于奥司他韦的有效性和安全性，磷酸奥司他韦已成为WHO推荐的基本药物，被美国和欧洲CDC推荐为主要的抗流感病毒药物，并进入中国2018版基药目录。
[0004]磷酸奥司他韦于1999年11月首次登陆瑞士和美国，商品名为目前已经在全球60多个国家和地区上市，为全球公认的最有效的防治流感的药物之一。
[0005]磷酸奥司他韦为(3R,4R,5S)
‑4‑
乙酰氨基
‑5‑
氨基
‑
3(1
‑
乙丙氧基)
‑1‑
环己烯
‑1‑
羧酸乙酯磷酸盐，化学结构如下：
[0006][0007]磷酸奥司他韦目前在全球上市剂型有胶囊、干混悬剂、干糖浆及颗粒剂。根据公布的磷酸奥司他韦临床使用剂量及范围，目前国内上市的胶囊不适宜低龄儿童服用。干混悬剂及干糖浆据说明书使用均需一次性配制，配置后需低温冷藏，携带使用不便，顺应性差。而国内的磷酸奥司他韦颗粒需用水冲服，且口感欠佳。已有制剂存在以下不足：
[0008][0009]CN104367558A公开了一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩片由基质与有效剂量的奥司他韦或磷酸奥司他韦组成，其中有效成分为磷酸奥司他韦，基质骨架包含骨架支撑剂、粘合剂、冻干保护剂、矫味剂。冻干口崩片制备方法分为溶解、注模、速冻、冻干、产品包装等，制得的奥司他韦口崩片服用简便、无需开水送服、吸收快、避免首过效应。然而冻干制剂对技术要求较高，不利于产业化生产。
[0010]CN103340835B公开了一种用于治疗婴幼儿及儿童流感的奥司他韦口腔崩解片，各组分的重量百分比如下：10～40％的掩味微丸、20～80％的填充剂、1～6％的粘合剂、2～10％的崩解剂、0～5％的矫味剂和0.5～2.5％的润滑剂，其中，所述掩味微丸由含药丸芯和
包衣层组成，含药丸芯中的药物为奥司他韦或其药学上可接受的盐，其占微丸总重量的10％
‑
40％，包衣层所用材料为聚丙烯酸树脂IV，其占微丸总重量的1％
‑
50％，微丸粒径为0.10
‑
0.50mm。该掩味工艺复杂，包衣后辅料用量大，片重较大不利于婴幼儿服用。
[0011]CN106236714A公开了一种磷酸奥司他韦片剂及其制备方法，所述的磷酸奥司他韦片剂包含三氯蔗糖、阿斯巴甜或其混合物作为甜味剂，同时含有其他药学上可接受的辅料，所述的磷酸奥司他韦片剂具有口感良好、稳定性好和便于携带服用等优点。该专利中所述奥司他韦片剂为咀嚼片，为异形片且片重较大，对婴幼儿服用有误吞后至窒息风险。
[0012]CN113694033A公开了一种复合辅料及其制备方法，所述复合物料，按其总重量100份计算，包含甜味剂44
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55份、崩解剂8
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15份、填充剂19
‑
20份和助崩剂17
‑
24份。本专利技术制备的复合辅料，粉末流动性好，颗粒均匀不成团，可用于直接压片，制得的片剂崩解时间迅速，对原料药的苦味有好的掩味效果，可以用于口崩片的制备，可以提高病患的服药依从性。本专利处方中崩解剂过量摄入波拉克林树脂会破坏体内的电解质平衡，磷酸奥司他韦不管治疗或预防均需连续服用5天，不利于婴幼儿服用。

技术实现思路

[0013]针对现有技术中的问题，磷酸奥司他韦水中易溶，苦味大且后味明显，提供一种利于儿童及吞咽困难人群服用磷酸奥司他韦口崩片及其制备方法。
[0014]本专利技术提供一种磷酸奥司他韦口崩片，包括活性成分磷酸奥司他韦、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、掩味剂、后味掩盖剂、润滑剂。
[0015]其中活性成分所占片剂总重的百分比为16.4％～39.4％，优选为17.9％～24.6％。
[0016]其中所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素。
[0017]其中交联羧甲基纤维素钠内加用量为3％～10％，优选6.5％～9％；外加用量为1％～5％，优选3％～4.5％。
[0018]其中低取代羟丙纤维素为低取代羟丙纤维素NBD
‑
22，低取代羟丙纤维素用量为3％～9％，优选6％～8％。
[0019]其中掩味剂选自水蜜桃粉末香精、酸橘味粉末香精、薄荷味粉末香精等，优选水蜜桃粉末香精；掩味剂用量0～3.0％，优选用量1.0％～3.0％。
[0020]其中矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、阿司帕坦等，优选三氯蔗糖；矫味剂用量0.9％～3％，优选用量为1.4％～2.5％；
[0021]其中后味掩盖剂选自谷氨酸钠、氯化钠等掩盖其苦味后味，优选谷氨酸钠；后味掩盖剂用量为0.1％～2％，优选用量为0.2％～0.5％。
[0022]其中填充剂选自甘露醇、赤藓糖醇和微晶纤维素中的一种或几种，优选为甘露醇和微晶纤维素；其中内加甘露醇用量为40％～70％，优选用量为45％～60％；内加微晶纤维素用量为5％～20％；外加微晶纤维素用量为5％～15％，优选用量为8％～13％。
[0023]其中微晶纤维素的粒径范围为30
‑
130μm，优选为50
‑
100μm。
[0024]其中润滑剂为硬脂富马酸钠与硬脂酸镁配合使用，其中硬脂酸镁优选粒径范围为10
‑
50μm。
[0025]优选地，所述的磷酸奥司他韦口崩片，其组成成分如下：
[0026][0027]优选地，所述的磷酸奥司他韦口崩片，其组成成分如下：
[0028]成分(mg)(mg)磷酸奥司他韦19.719.7甘露醇45.544.0微晶纤维素12.812.8交联羧甲基纤维素钠8.08.0聚维酮k301.81.8三氯蔗糖2.42.4谷氨酸胺0.30.3水蜜桃粉末香精01.5微晶纤维素12.512.5低取代羟丙纤维素1010硬脂富马酸钠3.53.5硬脂酸镁2.02.0
[0029]优选地，所述的磷酸奥司他韦口崩片，其组成成分如下：
[0030][0031][0032]本专利技术所述的磷酸奥司他韦口崩片的制备方法1，包括以下步骤：
[0033]1)将磷酸奥司他韦、内加填充剂、矫味剂、掩味剂和内加崩解剂加入到湿法制粒锅
中预混合均匀，预混前采用移动式整粒机过筛；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷酸奥司他韦口崩片，包括活性成分磷酸奥司他韦、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、掩味剂、后味掩盖剂、润滑剂，优选地，活性成分所占片剂总重的百分比为16.4％～39.4％，优选为17.9％～24.6％。2.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素，其中交联羧甲基纤维素钠内加用量为3％～10％，优选6.5％～9％；外加用量为1％～5％，优选3％～4.5％；优选地，低取代羟丙纤维素为低取代羟丙纤维素NBD
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22，低取代羟丙纤维素用量为3％～9％，优选6％～8％。3.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于，掩味剂选自水蜜桃粉末香精、酸橘味粉末香精、薄荷味粉末香精等，优选水蜜桃粉末香精；掩味剂用量0～3.0％，优选用量1.0％～3.0％；优选地，矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、阿司帕坦等，优选三氯蔗糖；矫味剂用量0.9％～3％，优选用量为1.4％～2.5％；优选地，后味掩盖剂选自谷氨酸钠、氯化钠等掩盖其苦味后味，优选谷氨酸钠；后味掩盖剂用量为0.1％～2％，优选用量为0.2％～0.5％。4.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于，填充剂选自甘露醇、赤藓糖醇和微晶纤维素中的一种或几种，优选为甘露醇和微晶纤维素；其中内加甘露醇用量为40％～70％，优选用量为45％～60％；内加微晶纤维素用量为5％～20％；外加...

【专利技术属性】
技术研发人员：何广卫，苏峰，余玲飞，吴迎莉，刘为中，
申请(专利权)人：合肥医工医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：