超声介导治疗的改进制造技术

本发明专利技术涉及与充气微囊泡组合的超声介导的治疗性治疗的领域。本发明专利技术具体地涉及通过减少由充气微囊泡和超声的组合治疗性治疗引起的血管痉挛效应来增强所述治疗性治疗的功效。的血管痉挛效应来增强所述治疗性治疗的功效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】超声介导治疗的改进


[0001]本专利技术总体上涉及与充气微囊泡组合的超声介导的治疗性治疗的领域。
[0002]具体地，本专利技术涉及血管痉挛抑制剂，用于在增强充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的功效中的用途。此外，本专利技术涉及用于增强充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的功效的方法。
[0003]专利技术背景
[0004]充气微囊泡(MV)是声共鸣器，当经受声场时，其通过不同的过程散射所接收的声能，所述过程诸如(i)振动，也称为空化，其赋予充气微囊泡声学和机械特性，以及(ii)加热。
[0005]在过去的几十年中，充气微囊泡的声学特性主要被用于超声造影成像(CEUS)。然而，目前正在评价充气微囊泡的机械和加热特性在超声介导治疗中的应用，诸如促进/增加药物(参考文献1)或基因的递送，帮助破坏血块(参考文献2)、打开血
‑
脑屏障(参考文献3)、免疫调节(参考文献4)、神经调节(参考文献5)、放射敏化(参考文献6)、MV增强热消融(参考文献7)、高热疗法(hyperthermia)(参考文献8)，或帮助非热组织消融(参考文献9)。
[0006]治疗性超声(US)通常由高强度超声波组成，其特征在于高机械指数和长脉冲持续时间，通常不适用于诊断成像。
[0007]尽管充气微囊泡在超声介导治疗中的应用越来越多，但是本申请人现在已经观察到，这些组合治疗性治疗在某些受声波作用条件(insonation condition)下仍然可能遭受功效降低。
[0008]本申请人现在已经出乎意料地发现，使用血管痉挛抑制剂(VI)与使用充气微囊泡和超声介导治疗的组合可以改进治疗的总体功效。
[0009]事实上，本申请人已经观察到，在此类治疗性治疗中(大幅)降低的功效可能与在超声/充气微囊泡暴露后在受试者中发生的瞬时血管舒缩应答相关。虽然在文献中已经描述了此种现象，也称为“血管痉挛”(参见例如参考文献10)，但是据本申请人所知，其从未与基于充气微囊泡和超声的组合使用的治疗性治疗的功效降低相关联。
[0010]有利地，由本申请人所提出的解决方案允许基本上限制或避免以上所提及的治疗性功效的降低，而所述功效特别相对于在不存在血管痉挛抑制剂的情况下进行的组合微囊泡/超声介导治疗得到增强。从另一方面来看，此种血管痉挛抑制剂的使用允许维持组合微囊泡/超声介导治疗的治疗性功效的可接受水平。
[0011]与超声组合使用血管痉挛抑制剂和充气微囊泡在诊断成像领域是已知的。
[0012]例如，参考文献11涉及用于诊断成像的改进的方法，其包括向患者施用造影剂和冠状血管扩张剂。
[0013]参考文献12涉及待用于产生增强图像的组合制品，其包含可注射的水性气体分散体和血管扩张剂药物，即腺苷。
[0014]参考文献13涉及气体包封的声学应答性稳定化微气泡，其包含包封的生物活性气体，用于通过释放所述包封的生物活性剂促进有需要的患者中的局部血管舒张。
[0015]因此，根据申请人的知识，未曾描述过使用血管痉挛抑制剂用于限制或避免在治疗性治疗中组合使用超声和充气微囊泡的治疗性功效的降低。
[0016]专利技术概述
[0017]本专利技术的方面涉及血管痉挛抑制剂(VI)，用于在增强充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的功效中的用途。
[0018]在实施方案中，所述血管痉挛抑制剂选自由二氢吡啶钙阻滞剂、α
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阻滞剂和硝基血管扩张剂组成的组。
[0019]在另外的实施方案中，所述血管痉挛抑制剂优选地选自由尼莫地平、硝苯地平、镁、哌唑嗪和硝酸甘油组成的组；还更优选地，所述血管痉挛抑制剂是尼莫地平。
[0020]可以将所述血管痉挛抑制剂与充气微囊泡的混悬液同时或依序施用。
[0021]当将VI与充气微囊泡的混悬液同时施用时，可以将其作为包含VI的微囊泡的混悬液或作为被共同施用的两种分开的溶液来共同施用。
[0022]当将VI与充气微囊泡混悬液依序施用时，优选地将其预先施用，例如在充气微囊泡的混悬液之前1秒至15分钟、优选地之前5秒至12分钟、更优选地之前至少10分钟。
[0023]本专利技术的另一方面涉及充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的方法，所述方法包括以下步骤：
[0024]a)将血管痉挛抑制剂施用到受试者的血管系统中；
[0025]b)将充气微囊泡的混悬液施用到受试者的血管系统中；
[0026]c)向受试者的感兴趣的区域施加用于治疗的超声。
[0027]特别地，在所述方法中使用血管痉挛抑制剂允许增强所述组合治疗性治疗的功效。
[0028]在实施方案中，本专利技术的药物递送方案涉及充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的方法，所述方法包括以下步骤：
[0029]a
’
)将生物活性剂施用到受试者的血管系统中；
[0030]a)将血管痉挛抑制剂施用到受试者的血管系统中；
[0031]b)将充气微囊泡的混悬液施用到受试者的血管系统中；
[0032]c)向受试者的感兴趣的区域施加用于治疗的超声。
[0033]特别地，在所述方法中使用血管痉挛抑制剂允许增强所述组合治疗性治疗的功效。
[0034]在本专利技术的实施方案中，将所公开的方法的步骤a
’
)和步骤a)同时或依序进行。
[0035]附图
[0036]图1：用US+VI治疗期间肿瘤灌注的定量。在上图中：无VI预治疗；在下图中：VI预治疗。
[0037]专利技术详述
[0038]本申请人已经发现，在超声治疗中与充气微囊泡一起施用血管痉挛抑制剂(VI)可以改进治疗性治疗的功效。
[0039]如本文所使用的，术语“功效”是指治疗性超声和充气微囊泡的组合(US
‑
MV)提供有益治疗效果的能力。
[0040]例如，US
‑
MV的组合使用对于药物递送的功效可以通过其增强靶区域的血管腔室
中生物活性分子(例如治疗剂或造影剂)的浓度的能力；其通过血管外渗的程度和/或其细胞内递送的程度来估计。
[0041]在用于超声溶栓(即血块的破坏)的US
‑
MV的组合使用中，可以例如通过其增强血管的灌注或诱导血管的再通的能力，以直接方式，例如通过成像随访(imaging follow
‑
up)(例如通过血管造影术、计算机断层摄影术、激光多普勒、超声造影成像或磁共振成像)，或以间接方式，例如通过血液样品的生物学分析；心电图改变；和/或通过评估临床改善(例如神经功能或心脏功能)来评价治疗的功效。
[0042]US
‑
MV的组合使用对于MV增强热消融的功效可以例如通过测量特定体积组织的温度增加和通过降低达到该温度所需的声处理(sonication)时间；通过减少达到热增加所需的声能或功率或通过由成像随访组织损伤来评估。
[0043]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血管痉挛抑制剂，用于在增强充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的功效中的用途。2.根据权利要求1的用于所述用途的血管痉挛抑制剂，其中所述血管痉挛抑制剂选自由二氢吡啶钙阻滞剂、α
‑
阻滞剂和硝基血管扩张剂组成的组。3.根据权利要求2的用于所述用途的血管痉挛抑制剂，其中所述血管痉挛抑制剂选自由尼莫地平、硝苯地平、镁、哌唑嗪和硝酸甘油组成的组。4.根据前述权利要求中任一项的用于所述用途的血管痉挛抑制剂，其中将所述血管痉挛抑制剂与充气微囊泡的混悬液的施用同时或依序施用。5.根据权利要求4的用于所述用途的血管痉挛抑制剂，其中将所述血管痉挛抑制剂在施用充气微囊泡的混悬液之前1秒至15分钟预先施用。6.一种用于增强充气微囊泡和用于治疗的超声的组合治疗性治疗的功效的方法，所述方法包括以下步骤：a)将血管痉挛抑制剂施用到受试者的血管系统中；b)将充气微囊泡的混悬液施用到所述受试者的血管系统中；c)向所述受试者的感兴趣的区域施加用于治疗的超声。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述血管痉挛抑制剂选自由二氢吡啶钙阻滞剂、α
‑
阻滞剂和硝基血管扩张剂组成的组。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述血管痉挛抑制剂选自由尼莫地平、硝苯地平、镁、哌唑嗪和硝酸甘油组成的组。9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中将所述充气微囊泡的混悬液用连续输注或通过注射至少一次推注来施用。10.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中将所述方法的步骤a)和步骤b)同时或依序进行。11.根据权利要求10所述的方法，其中将步骤a)在所述步骤b)之前1秒至15分钟进行。12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中所述用于治疗的超声具有100kPa至900kPa的声压。13.根据权利要求6至12中任一项所述的方法，其中所述用于治疗的超声具有5μs至60s的脉冲长度。14.根据权利要求6至13中任一项所述的方法，其中将所述用...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：博莱科瑞士股份有限公司，
类型：发明
国别省市：