Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途。本发明专利技术的研究发现，Reblastatin处理后，小鼠慢性惊厥模型海马星形胶质细胞的异常增生得到有效缓解，证明Reblastatin可用于预防或治疗慢性惊厥。本发明专利技术的研究成果为慢性惊厥的临床治疗提供了新方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途。

技术介绍

[0002]慢性惊厥是神经元同步化异常放电所导致的一种慢性疾病，目前世界各地大约有5000万人患有慢性惊厥。我国的慢性惊厥发病率为7
‰
，约600万人，每年新增患者40万人。目前慢性惊厥已成为神经科常见病之一，以伤残调整生命年(disability
‑
adjusted life year，DALY)统计排名第五。颞叶慢性惊厥是一种最常见的药物难治性慢性惊厥，患者在正确服用足量的抗慢性惊厥药物后仍不能起到满意的治疗效果，往往只能通过手术切除致癫灶的方法控制慢性惊厥发作。药物难治性慢性惊厥给社会和家庭带来的医疗、经济负担远远高于一般的慢性惊厥综合征。因此，阐明颞叶慢性惊厥等难治性慢性惊厥患者的发病机制、开发新型有效的抗慢性惊厥药物靶点和治疗方法，将为患者提供非手术治疗选择，填补难治性慢性惊厥的治疗缺口。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种新的预防或治疗慢性惊厥的方法，为实现该目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0004]本专利技术一方面提供了一种天然产物在制备预防或治疗慢性惊厥的药物中的应用，所述的天然产物为Reblastatin。
[0005]本专利技术中所述的“预防”表示防止有患病风险的对象中的疾病的出现或者已消失的疾病的复发。
[0006]术语“治疗”是指在显著程度上改善本文提及的疾病或病症或伴随其的症状。
[0007]作为一种实施方式，所述的Reblastatin能够提高细胞中Glt
‑
1的表达水平。
[0008]术语“表达的水平”或“表达水平”通常可互换使用，且一般指生物学样品中多核苷酸、mRNA或氨基酸产物或蛋白质的量。“表达”一般指基因所编码的信息转换成细胞中存在的和运行的结构的过程。因此，依照本专利技术，基因的“表达”可以指转录成多核苷酸、翻译成蛋白质、或甚至蛋白质的翻译后修饰。转录得到的多核苷酸的、翻译得到的蛋白质的、或翻译后修饰得到的蛋白质的片段也应视为表达的，无论它们是源自通过可变剪接生成的转录物或经过降解的转录物，或者是源自蛋白质的翻译后加工(例如通过蛋白水解)。
[0009]作为一种更为优选的实施方式，所述的细胞为原代星形胶质细胞。
[0010]作为一种实施方式，所述的Reblastatin能够缓解脑组织星形胶质细胞异常增生。
[0011]作为一种实施方式，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂。
[0012]本专利技术另一方面提供了一种用于预防或治疗慢性惊厥的药物组合物，所述的药物组合物包含Reblastatin。
[0013]作为一种实施方式，所述的药物组合物还包含药学上可接受的缓冲液、载体或赋形剂。
[0014]作为一种实施方式，所述的缓冲液包括Trizma、Bicine、Tricine、MOPS、MOPSO、MOBS、Tris、Hepes、HEPBS、MES、磷酸盐、碳酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乙醇酸盐(glycolate)、乳酸盐、硼酸盐、ACES、ADA、酒石酸盐、AMP、AMPD、AMPSO、BES、CABS、卡可酸盐(cacodylate)、CHES、DIPSO、EPPS、乙醇胺、甘氨酸、HEPPSO、咪唑、咪唑乳酸、PIPES、SSC、SSPE、POPSO、TAPS、TABS、TAPSO和TES
[0015]作为一种实施方式，所述的载体包括抗微生物剂、等渗试剂、抗氧化剂、局部麻醉剂、悬浮剂、分散剂、乳化剂、螯合剂、增稠剂或增溶剂。
[0016]作为一种实施方式，所述的赋形剂包括碳水化合物、聚合物、脂质或矿物。
[0017]本专利技术的药物组合物包括适用于经口、经鼻、局部(包括口腔和舌下)、经直肠、经阴道和/或胃肠外给予的药物组合物。组合物可以方便地以单位剂量形式存在，并且可以通过制药领域熟知的任何方法制备。可与载体材料组合产生单一剂型的活性成分的量将根据被治疗的宿主以及特定的给予方式而变化。可与载体材料组合产生单一剂型的活性成分的量通常为产生治疗效果的Reblastatin的量。通常，在100％中，该量的范围将为约1％至约90％的活性成分，优选约5％至约70％，最优选约10％至约30％。制备这些组合物的方法包括将Reblastatin与载体和任选的一种或多种辅助成分结合的步骤。通常，药物组合物可通过将Reblastatin与液体载体或细分固体载体或两者均匀紧密结合，然后在必要时成型产品而制备。适合于口服给予的药物组合物可以是胶囊剂、扁囊剂、香囊剂、丸剂、片剂、锭剂(使用矫味基料，通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶)、散剂、颗粒剂、或水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂、或水包油或油包水液体乳剂、或酏剂或糖浆剂、或含片剂(使用惰性基质，例如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶)和/或漱口等形式，每种形式均含有预定量的Reblastatin作为活性成分。Reblastatin也可以以蜜丸剂、冲剂或糊剂的形式给予。
[0018]药物组合物会以药学有效剂量对患者施用。“药学有效剂量”意指就其施用所针对的状况而言足以产生期望的效果的剂量。精确的剂量取决于化合物的活性、施用方式、病症的性质和严重性、患者的年龄和体重，可能需要不同剂量。可以通过以个别剂量单位(否则，几个更小的剂量单位)形式的单次施用和还通过特定时间间隔的细分剂量的多次施用来实施剂量施用。
[0019]本专利技术还提供了一种非治疗目的提高细胞的谷氨酸盐摄取能力的方法，所述的方法包括向细胞施用Reblastatin。
[0020]作为一种实施方式，所述的细胞为原代星形胶质细胞。
[0021]相对于现有技术，本专利技术具有的优点和有益效果：
[0022]本专利技术首次发现Reblastatin对慢性惊厥具有显著的治疗效果，本专利技术通过体内实验验证了Reblastatin处理后，小鼠慢性惊厥模型海马星形胶质细胞异常增生得到有效缓解。本专利技术为慢性惊厥的临床治疗提供了新方法，具有很好的应用前景。
附图说明
[0023]图1为蛋白免疫印迹检测Hsp90、Hsp70、Glt
‑
1、Actin水平的实验结果；
[0024]图2为Hsp90蛋白标记实验加样顺序示意图；
[0025]图3为微量热泳动实验检测Reblastatin(Z
‑
R)与Hsp90亲和力的实验结果；
[0026]图4为微量热泳动实验检测Geldanamycin(GA)与Hsp90亲和力的实验结果；
[0027]图5为微量热泳动实验检测17AAG与Hsp90亲和力的实验结果；
[0028]图6为经不同药物处理后原代星形胶质细胞摄取谷氨酸能力的检测结果；
[0029]图7为293本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种天然产物在制备预防或治疗慢性惊厥的药物中的应用，其特征在于，所述的天然产物为Reblastatin。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的Reblastatin能够提高细胞中Glt
‑
1的表达水平，优选的，所述的细胞为原代星形胶质细胞。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的Reblastatin能够缓解脑组织星形胶质细胞异常增生。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂。5.一种用于预防或治疗慢性惊厥的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含Reblastatin。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包含药学上可接受的缓冲液、载体或赋形剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的缓冲液包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：许琪，俞晓明，沙龙泽，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：