【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，涉及一种抗inhba的单克隆抗体及其应用。
技术介绍
1、激活素（activins）和抑制素（inhibins）是tgfβ超家族成员，对生殖调节至关重要，但具有几乎完全相反的生物学作用。激活素增强促卵泡激素（fsh）合成和分泌，并影响性腺发育、月经周期、妊娠维持和免疫调节。激活素和抑制素还能调节其他生物功能，如细胞增殖、分化、伤口修复以及组织和器官形成。激活素和抑制素的失调不仅会导致卵巢癌、前列腺癌、多囊卵巢综合征等生殖系统疾病，还与神经系统疾病和肌肉骨骼疾病等密切相关。激活素a（activin a）由抑制素βa亚基（inhibin βa, inhba）编码，广泛表达于各种组织和细胞中，与炎症、纤维化等疾病相关，激活素和抑制素的多功能性使其成为诊断、预防和治疗各种疾病的潜在生物标志物和理想靶点。
2、胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。 据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。 胰腺癌临床症状隐匿且不典型，是诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。 其发病率和死亡率近年来明显上升。胰腺癌患者的治疗效益比较差，这与其对化疗药物易耐药，以及化疗药联合免疫治疗部分不响应有关，因此寻找新的靶点治疗胰腺癌成为亟待解决的问题。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：
2、本专利技术提供了一种抗inhba蛋白的
3、进一步，所述重链可变区还包括4个框架区fr-h1、fr-h2、fr-h3、fr-h4，所述轻链可变区还包括4个框架区fr-l1、fr-l2、fr-l3、fr-l4，所述fr-h1、fr-h2、fr-h3、fr-h4的氨基酸序列分别具有与seq id no:4-7氨基酸序列至少90%序列一致性，所述fr-l1、fr-l2、fr-l3、fr-l4的氨基酸序列分别具有与seq id no:12-15氨基酸序列至少90%序列一致性。
4、在一些具体的实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段在fr序列中的一个或多个具有一个或多个氨基酸残基的取代。在一些更具体的实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段在fr序列中包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20或更多个取代。
5、进一步，所述fr-h1、fr-h2、fr-h3、fr-h4的氨基酸序列分别如seq id no:4-7所示，所述fr-l1、fr-l2、fr-l3、fr-l4的氨基酸序列分别如seq id no:12-15所示。
6、进一步，所述重链可变区具有与seq id no:8至少90%序列一致性的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与seq id no:16至少90%序列一致性的氨基酸序列。
7、进一步，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:8所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:16所示。
8、在一些具体的实施方案中，所述单克隆抗体及其抗原结合片段能够结合完整的抗原的表位或抗原的功能片段。
9、在一些具体的实施方案中，所述单克隆抗体还包括免疫球蛋白恒定区，包括重链恒定区、轻链恒定区。在一些更具体的实施方案中，所述重链恒定区包括ch1、铰链和ch2-ch3区。在一些更具体的实施方案中，所述单克隆抗体的重链具有如seq id no:17所示的氨基酸序列至少90%序列一致性的氨基酸序列，所述单克隆抗体的轻链具有如seq id no:18所示的氨基酸序列至少90%序列一致性的氨基酸序列。
10、在一些具体的实施方案中，所述单克隆抗体及其抗原结合片段是多特异性的，例如双特异性的、三特异性的、四特异性的、五特异性的。
11、术语“抗体”在本文中以广义使用并且包括多克隆抗体、单克隆抗体和双特异性抗体。除了完整免疫球蛋白分子之外，术语“抗体”还包括那些免疫球蛋白分子的片段或聚合物，以及免疫球蛋白分子或其片段的人形式或人源化形式。抗体通常是约 150,000 道尔顿的异四聚体糖蛋白，由两条相同的轻(l)链和两条相同的重(h)链组成。每条重链在一端具有可变结构域(vh)，接着是多个恒定结构域。每条轻链在一端具有可变结构域(vl)并且在另一端具有恒定结构域。
12、进一步，所述单克隆抗体或其抗原结合片段可以是无岩藻糖基化的抗体，或部分无岩藻糖基化的抗体。
13、术语“cdr”和“互补决定区”可互换使用，并且是指抗体的参与结合至抗原的可变链的一部分。因此，cdr是“抗原结合位点”的一部分或者是“抗原结合位点”。在一些实施方案中，单克隆抗体包含共同形成抗原结合位点的六个 cdr，分别位于重链可变区、轻链可变区。“cdr”可指由本领域已知的任何方法(包括方法的组合)定义的 cdr。
14、术语“片段”或“抗原结合片段”可包括特定区域或特定氨基酸残基的插入、缺失、取代或其它选定修饰，条件是与未修饰的肽或蛋白质相比，片段的活性不会显著改变或受损。这些修饰可提供一些额外的性质，如除去或添加能够二硫化物结合的氨基酸，以增加其生物寿命，改变其分泌特性等。在任何情况下，抗原结合片段必须具有生物活性。
15、本专利技术提供了一种物质，所述物质包括：
16、1）一种多核苷酸，所述多核苷酸编码前面所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
17、进一步，所述多核苷酸包括dna或rna。
18、进一步，所述多核苷酸包括mrna、trna、rrna、snrna、hrna、反义 rna、tcrna、dsrna、scrna、具有催化活性的 rna、各种病毒 rna、单链 dna、闭环 dna、连接 dna。
19、在一些具体的实施方案中，所述多核苷酸包括保守的核酸取代。所述保守的核酸取代是指编码相同或基本相同的氨基酸序列的那些核酸，或在多核苷酸不编码氨基酸序列的情况下，基本相同或相关的序列。在一些具体的实施方案中，所述多核苷酸应用遗传密码的简并性，大量功能相同的核酸编码大多数蛋白质。
20、2）一种载体，所述载体包括前面所述的多核苷酸。
21、进一步，所述载体包括：病毒载体、非病毒载体。
22、进一步，所述病毒载体包括腺病本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗INHBA蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包括重链可变区与轻链可变区，所述重链可变区包含3个互补决定区CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，所述轻链可变区包含3个互补决定区CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3，其中，CDR-H1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，CDR-H2的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，CDR-H3的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，CDR-L1的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示，CDR-L2的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，CDR-L3的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区还包括4个框架区FR-H1、FR-H2、FR-H3、FR-H4，所述轻链可变区还包括4个框架区FR-L1、FR-L2、FR-L3、FR-L4，所述FR-H1、FR-H2、FR-H3、FR-H4的氨基酸序列分别具有与SEQ ID NO:4-7氨基酸序列至少90%序列一致性，所述FR-L1、FR-L
3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区具有与SEQ ID NO:8至少90%序列一致性的氨基酸序列，所述轻链可变区具有与SEQ IDNO:16至少90%序列一致性的氨基酸序列。
4.一种物质，所述物质包括：
5.权利要求1-3任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，权利要求4中1）所述的多核苷酸，权利要求4中2）所述的载体，权利要求4中3）所述的细胞，或权利要求4中4）所述的抗体衍生物在如下任一项所述的应用：
6.权利要求1-3任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段在抑制肿瘤细胞增殖中的应用。
7.权利要求1-3任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段联合嘧啶类似物在制备预防或治疗胰腺癌的药物组合物中的应用。
8.一种预防或治疗胰腺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括预防或治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还可包括嘧啶类似物。
10.一种体外非治疗性抑制胰腺癌细胞或组织的方法，其特征在于，所述方法包括将权利要求8或9任一项所述的药物组合物施用到体外胰腺癌细胞或组织上的步骤。
...【技术特征摘要】
1.一种抗inhba蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包括重链可变区与轻链可变区，所述重链可变区包含3个互补决定区cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3，所述轻链可变区包含3个互补决定区cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3，其中，cdr-h1的氨基酸序列如seq id no:1所示，cdr-h2的氨基酸序列如seq id no:2所示，cdr-h3的氨基酸序列如seq id no:3所示，cdr-l1的氨基酸序列如seq id no:9所示，cdr-l2的氨基酸序列如seq id no:10所示，cdr-l3的氨基酸序列如seq id no:11所示。
2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区还包括4个框架区fr-h1、fr-h2、fr-h3、fr-h4，所述轻链可变区还包括4个框架区fr-l1、fr-l2、fr-l3、fr-l4，所述fr-h1、fr-h2、fr-h3、fr-h4的氨基酸序列分别具有与seq id no:4-7氨基酸序列至少90%序列一致性，所述fr-l1、fr-l2、fr-l3、fr-l4的氨基酸序列分别具有与seq id no:12-15氨基酸序列至少90%序列一致性。
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【专利技术属性】
技术研发人员：宋伟，赵宏，许富，黄容，苏路瑛，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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