一种化合物在制备治疗肝细胞癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物在制备治疗肝细胞癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供一种化合物SB1317在制备治疗肝细胞癌药物中的应用；以及SB1317在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。所述肝细胞癌为含有TP53突变的肝细胞癌。为含有TP53突变的肝细胞癌。为含有TP53突变的肝细胞癌。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备治疗肝细胞癌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种化合物在制备治疗肝细胞癌药物中的应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]原发性肝癌位居我国常见的恶性肿瘤第4位，同时也是第2位因肿瘤死亡的病因，肝癌中85％
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90％为肝细胞癌。TP53基因突变是肝细胞癌中最常见的突变。TP53基因突变影响着肝细胞癌的进展和预后。目前肝细胞癌早期诊断率较低，约70％
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80％的患者在诊断时已经是中晚期，且肝癌切除术后5年复发转移率高达40％
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70％。目前，针对中晚期肝细胞癌的靶向药物主要为酪氨酸激酶抑制剂，其中一线药物包括索拉非尼和仑伐替尼，二线药物包括瑞戈非尼和卡博替尼。但对于不可手术切除或术后复发的中晚期肝细胞癌而言，药物治疗的生存时间仍不理想，一线药物的中位生存时间约为13个月。因此，目前肝细胞癌缺乏有效的靶向药物，迫切需要获得新型的药物。本
亟需一种针对TP53突变型肝细胞癌靶向治疗的药物。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是为解决如何获得一种针对TP53突变型肝细胞癌进行靶向治疗的药物的技术问题。
[0004]为达到解决上述问题的目的，本专利技术所采取的技术方案是提供SB1317(CAS No.：937270
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8)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。
[0005]本专利技术提供SB1317在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。
[0006]优选地，所述肝细胞癌为含有TP53突变的肝细胞癌。
[0007]本专利技术所提供的SB1317在制备治疗肝细胞癌药物中的应用中，药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。
[0008]相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0009]本专利技术提供一种新的药物，以延长有TP53突变的肝细胞癌患者生存时间；为TP53突变的肝细胞癌的治疗提供具有临床应用前景的药物。
附图说明
[0010]图1为SB1317在8株肝细胞癌原代细胞中的相对细胞活力(NCV)示意图；
具体实施方式
[0011]为使本专利技术更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下：
[0012]如图1所示，本专利技术所采取的技术方案是提供SB1317在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。
[0013]本专利技术提供SB1317在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。
[0014]上述肝细胞癌为含有TP53突变的肝细胞癌。
[0015]本专利技术所提供的SB1317在制备治疗肝细胞癌药物中的应用中，药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。
[0016]本专利技术提供一种活性成分SB1317或含所述活性成分的制剂的用途，所述的活性成分为SB1317或其药学上可接受的盐；并且，所述的活性成分的制剂被用于制备治疗肝细胞癌的抑制剂；和/或治疗和/或预防、缓解肝细胞癌引起的相关疾病的药物。
[0017]上述肝细胞癌引起的相关疾病为肝细胞癌转移。
[0018]上述的抑制剂或药物包括：口服制剂和非口服制剂。
[0019]上述的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗含有TP53突变的肝细胞癌的药物。
[0020]实施例
[0021]专利技术人为确定TP53突变的肝细胞癌患者对不同药物的敏感性，通过采集临床肿瘤样本，经过清洗切碎、消化传代等步骤，成功构建8株肝细胞癌原代细胞(4株含有TP53突变，4株不含有TP53突变)，筛选可用于治疗TP53突变肝细胞癌的药物。以相对细胞活力(NCV)<0.4作为药物有效抑制肿瘤生长的标准，最终确定SB1317能够显著抑制含有TP53突变的肝细胞癌原代细胞的生长。
[0022]一.应用原代细胞研究针对TP53突变肝细胞癌有效的化合物的实验：
[0023]1.选择的化合物：
[0024]应用包括临床药物及临床试验药物的临床药物库。该药物库覆盖了多个通路及靶点，主要的靶点包括抗生素、抗氧化剂、5
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HT受体、乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、内源性代谢物、环氧化酶、PI3K、VEGFR等，主要的通路包括代谢、神经科学、G蛋白、免疫/炎症、血管生成等。
[0025]2.应用的细胞和培养基：
[0026]采集临床肿瘤样本，经过清洗切碎、消化传代等步骤，成功构建8株肝细胞癌原代细胞(如表一所示)：PDPC4739，PDPC554，PDPC633，PDPC796含有TP53突变；PDPC3434，PDPC1073，PDPC158，PDPC714不含有TP53突变。使用DMEM/F12完全培养基在37℃、5％CO2条件下进行培养。当细胞生长至90％密度时胰酶消化，并按照1:2比例进行传代。未生长至90％时每2天更换一半的完全培养基。
[0027]3.主要试剂：
[0028]CellTiter
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Glo Luminescent Cell Viability Assay(Promega,G7573),胎牛血清(Gibco,10099141C),培养基DMEM/F12(Gibco,11330032)，胰蛋白酶(Gibco,25200056)。
[0029]4.实验方案：
[0030]当细胞生长至90％密度时0.25％胰酶消化，PBS洗一次，离心后弃上清。加入完全培养基吹打均匀，密度为2
×
104/mL。使用自动分液仪将细胞均匀铺至384孔板，每孔加入50μL，即每孔细胞数为1
×
103。使用Cell Explorer高通量筛选工作站将浓度为200μM临床化合物库的药物转移至细胞培养板中，每孔加入0.1μL药物使终浓度为400nM。药物处理120小时后每孔加入10μL CellTiter
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Glo试剂，震荡1min后检测发光强度。以每板中加入DMSO的细胞活性作为基准，对加入其他药物的细胞活性进行归一化计算相对细胞活性(NCV)。
[0031]二.实验结果：
[0032]以相对细胞活力(NCV)<0.4作为药物有效抑制肿瘤生长的标准，最终确定SB1317能够显著抑制含有TP53突变的肝细胞癌原代细胞的生长。
[0033]SB1317的任一化合物或其组合或其药学上可接受的盐，或其组合物，有望成为新的可用于治疗TP53突变肝细胞癌的药物。
[0034]表1.4株肝细胞癌原代细胞的TP53突变信息
[0035]原代细胞名称变异类型氨基酸改变PDPC4739missense mutationp.R249SPDPC554missense mutationp.R249SPDPC633missense mutationp.R249SPDPC796missense mutationp.G206D
[0036]以上所述，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SB1317(CAS No.：937270
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8)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。2.SB1317(CAS No.：937270
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8)在制备治...

【专利技术属性】
技术研发人员：高强，张舒，董良庆，张建明，郭坤，陈洁，张倩倩，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：