【技术实现步骤摘要】
一类含有苯并杂环取代的脲类衍生物及其制备和用途
[0001]本专利技术涉及生物医药领域,具体地涉及一类含有苯并杂环取代的脲类衍生物及其制备和用途。
技术介绍
[0002]自身免疫性疾病(autoimmune diseases,ADs)在全世界范围内发病率高(5%
‑
8%),种类繁多。目前已识别的自身免疫性疾病有超过80多种,其中常见的包括:系统性红斑狼疮、I型糖尿病、类风湿关节炎、炎症性肠病等。大多数患者需要长期甚至终身服药,严重影响患者生活质量甚至威胁患者生命安全。因此,自身免疫性疾病成为了继心血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手。
[0003]目前普遍用于治疗自身免疫性疾病的免疫调节药物(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、糖皮质激素、环孢素A等)作用广泛,无疾病特异性,与诸如感染和恶性肿瘤疾病等副作用有关。用于阻断了免疫系统的各种途径和成分的药物,如细胞因子、细胞粘附分子和共刺激分子等,此类药物均为生物大分子,存在治疗成本高,较严重的副作用。因此,探索具有新机制的自身免疫性疾病特异性小分子药物是该领域所面临的最迫切的需求。
[0004]干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是先天免疫cGAS
‑
STING通路中重要的信号分子,当cGAS感知到内源或外源双链DNA(dsDNA)后被激活,其催化生成的环鸟腺苷酸(cGAMP)激活STING,继而招募TBK1蛋白,磷酸化干扰素调节因子3(IRF3)后激活先天免疫系统。当激
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐,其中,A为5到18元环,其中包括1
‑
4个杂原子;所述杂原子选自氧、氮、硫、硼;X选自CR1、N;n选自0
‑
4的整数,例如0、1、2、3、4;R1选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基、R
a
取代或未取代C2
‑
C8烯基、R
a
取代或未取代C2
‑
C8炔基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷氧基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基酰基、R
a
取代或未取代氨基酰基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基酰胺基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烯基酰胺基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基氨基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基硫醚基、R
a
取代或未取代3
‑
6元杂环基、R
a
取代或未取代3
‑
6元环烷基、R
a
取代或未取代5
‑
10元芳基、R
a
取代或未取代5
‑
10元杂芳基;R2选自氢、卤素、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基氨基;m选自0~6的整数,例如0、1、2、3、4、5、6;R3相同或不同,各自独立地选自氢、卤素、羟基、R
a
取代或未取代C1
‑
C8烷基;R
a
选自氢、卤素、羟基、氰基、取代或未取代C1
‑
C8烷基、取代或未取代C2
‑
C8烯基、取代或未取代C1
‑
C8卤代烷基、取代或未取代C1
‑
C8烷氧基、取代或未取代C1
‑
C8烷氧基酰基、取代或未取代C1
‑
C8羟烷基、取代或未取代C1
‑
C8烷基氨基、取代或未取代3
‑
6元杂环基、取代或未取代3
‑
6元环烷基、取代或未取代5
‑
6元杂芳基、磷酸酯,所述取代选自氢、卤素、羟基、氰基、C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷基酰基、3
‑
6元杂环基、3
‑
6元环烷基、C1
‑
C4烷氧基。2.如权利要求1所述的化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,A为5
‑
12元环,其中包括1
‑
4个选自氧、氮、硫、硼的杂原子。3.如权利要求1所述的化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,R1选自氢、卤素、R
a
取代或未取代C1
‑
C6烷基、R
a
取代或未取代C...
【专利技术属性】
技术研发人员:张翱,耿美玉,沈安成,谢作权,宋子兰,王玺渊,张燕,丁春勇,丁健,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。