本发明专利技术属于兽用疫苗领域，具体涉及一种环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物在制备免疫增强剂或疫苗增效剂中的应用。首先，本发明专利技术意外发现了一种稳定的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物，可用于口蹄疫疫苗中的免疫增强剂，能够提高口蹄疫疫苗免疫抗体水平及延长免疫持续期。其次，将所述的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物添加到口蹄疫疫苗抗原中，经过乳化制备成口蹄疫疫苗，能够显著增强疫苗免疫效果，能提高口蹄疫疫苗免疫后的抗体水平及延长抗体在动物机体的持续时间，具有极高的应用前景和经济效益。高的应用前景和经济效益。高的应用前景和经济效益。
【技术实现步骤摘要】
环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物在制备免疫增强剂或疫苗增效剂中的应用
[0001]本专利技术属于兽用疫苗领域，具体涉及一种环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物在制备免疫增强剂或疫苗增效剂中的应用。
技术介绍
[0002]口蹄疫(Foot and Mouth Disease，FMD)是由口蹄疫病毒(Foot and Mouth Disease Virus， FMDV)引起的一种急性、热性、高度接触传染性和可快速远距离传播的动物疫病。危害猪、牛、羊等偶蹄类动物，引起的经济损失和社会影响巨大，世界动物卫生组织(World Organizationfor Animal Health，OIE)将其列为法定报告疫病，我国将其列为一类动物疫病。其病原口蹄疫病毒血清型多(7个)，基因变异快，宿主范围广，且免疫原性较弱，且疫苗免疫实验动物后的抗体应答水平及持续期短。提高疫苗的免疫抗体水平及免疫持续期显得迫在眉睫。
[0003]免疫增强剂能够增加机体对抗原的免疫应答，提高免疫效果。其通过模式识别受体等作用于免疫系统，刺激相关免疫细胞(吞噬细胞，NK细胞等)的增殖和分化，调节或增强Tfh 细胞作用，诱导抗体C区基因同型转换，最终分化为分泌高亲和力IgG的长效细胞和记忆性 B细胞。同时浆细胞进入外周血持续分泌抗体，而记忆B细胞再次接触抗原可迅速活化发挥局部效应。
[0004]本专利技术通过大量的实验室动物试验筛选及优化意外发现了一种稳定的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物按照一定比例添加至口蹄疫抗原中，通过等量配比佐剂乳化后免疫抗体阴性实验动物，能够显著提高口蹄疫疫苗免疫抗体水平，且能够延长免疫持续期，可作为口蹄疫疫苗优良的免疫增强剂或疫苗增效剂，具有广阔的应用前景。
技术实现思路
[0005]针对上述口蹄疫疫苗免疫原性较弱，且疫苗免疫实验动物后的抗体应答水平及持续期短的问题，本专利技术筛选获得一种优良、应用前景广阔的口蹄疫疫苗的免疫增强剂，所述口蹄疫疫苗的免疫增强剂为一种稳定的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物，将其按照一定比例添加至口蹄疫抗原中后，通过等量配比佐剂乳化后免疫实验动物，和对照组未添加免疫增强剂，以及其他cGAMP类似物(STING agonist
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20和TAK
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676)相比，具有提高口蹄疫疫苗免疫抗体水平，且能延长免疫持续期的效果。
[0006]具体包括以下内容：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐在制备免疫增强剂或兽用疫苗增效剂中的应用，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I)所示：
[0008][0009]优选地，所述免疫增强剂协同兽用疫苗起到免疫增强的作用。
[0010]优选地，所述兽用疫苗为口蹄疫疫苗。
[0011]优选地，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的任一辅料制成药学上可接受的任一剂型。
[0012]第二方面，本专利技术提供了一种环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐在制备疫苗/疫苗组合物中的应用，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I) 所示：
[0013][0014]优选地，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐添加至兽用疫苗抗原中，乳化配制成兽用疫苗/疫苗组合物。
[0015]优选地，所述兽用疫苗为口蹄疫疫苗。
[0016]第三方面，本专利技术提供了一种兽用疫苗或疫苗组合物，所述兽用疫苗或疫苗组合物包括疫苗抗原、环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐；所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I)所示：
[0017][0018]优选地，所述兽用疫苗或疫苗组合物还包括兽用疫苗佐剂。
[0019]优选地，所述兽用疫苗佐剂选自化学类免疫佐剂、生物有机分子佐剂中的人一种或几种组合。
[0020]优选地，所述化学类免疫佐剂包括矿物油佐剂、水溶性佐剂、有机盐佐剂和脂类佐剂等。
[0021]优选地，所述矿物油佐剂包括ISA 206VG、ISA 201VG和ISA 61VG；所述水溶性佐剂包括IMS1313VG、GEL02；所述有机盐佐剂包括氢氧化铝和碳酸钙佐剂；所述脂类佐剂包括含季铵盐的阳离子脂质DDA。
[0022]优选地，所述佐剂为矿物油佐剂ISA 201VG。
[0023]第四方面，本专利技术提供了一种口蹄疫疫苗，所述口蹄疫疫苗包括口蹄疫疫苗抗原、环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐；所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I)所示：
[0024][0025]优选地，所述口蹄疫疫苗还包括疫苗佐剂。
[0026]优选地，所述疫苗佐剂选自化学类免疫佐剂、生物有机分子佐剂中的人一种或几种组合。
[0027]优选地，所述化学类免疫佐剂包括矿物油佐剂、水溶性佐剂、有机盐佐剂和脂类佐剂等。
[0028]优选地，所述矿物油佐剂包括ISA 206VG、ISA 201VG和ISA 61VG；所述水溶性佐剂包括IMS 1313VG、GEL 02；所述有机盐佐剂包括氢氧化铝和碳酸钙佐剂；所述脂类佐剂包括含季铵盐的阳离子脂质DDA。
[0029]优选地，所述佐剂为矿物油佐剂ISA 201VG。
[0030]第五方面，本专利技术提供了上述第四方面所述口蹄疫疫苗的制备方法，所述方法为：将环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受添加至口蹄疫抗原中，乳化配制成口蹄疫疫苗。
[0031]本专利技术的有益效果是：(1)首先，本专利技术通过大量的实验室动物试验筛选及优化意外发现了一种稳定的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物，可用于口蹄疫疫苗中的免疫增强剂，能够提高口蹄疫疫苗免疫抗体水平及延长免疫持续期；(2)将所述的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸(cGAMP)类似物添加到口蹄疫疫苗抗原中，经过乳化制备成口蹄疫疫苗，能够显著增强疫苗免疫效果，具有极高的应用前景和经济效益。
附图说明
[0032]图1为实施例3中口蹄疫有效抗原146S含量测定，应用蔗糖密度梯度结合液相色谱仪定量测定的峰图；
[0033]图2为抗原中分别添加不同免疫增强剂的化学分子式；其中A为本申请所述的cGAMP 类似物，B为STING agonist
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20，C为TAK
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676；
[0034]图3为实施例5中免疫A组和D组第28d采实验猪前腔静脉血清血，用ELISA试剂盒定量检测血清中的细胞因子。
具体实施方式
[0035]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行进一步的详细描述，但具体实施例并不对本专利技术做任何限定。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0036]本专利技术中相关术语的说明及解释：
[0037]以下实施例中所本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐在制备免疫增强剂或兽用疫苗增效剂中的应用，其特征在于，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I)所示：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述免疫增强剂协同兽用疫苗起到免疫增强的作用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述兽用疫苗为口蹄疫疫苗。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的任一辅料制成药学上可接受的任一剂型。5.环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐在制备兽用疫苗/疫苗组合物中的应用，其特征在于，所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物的化学结构如下式(I)所示：所述环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸类似物或其药学上可接受的盐添加至兽用疫苗抗原中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹伟军，郑海学，杨帆，朱紫祥，郭建宏，刘华南，张伟，杨洋，毛箬青，彭勤，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州兽医研究所，
类型：发明
国别省市：
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