STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用。本发明专利技术寻找到了STING激动剂ADU

【技术实现步骤摘要】
STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿片类药物是临床治疗急、慢性疼痛最重要的镇痛药物。吗啡是一种典型的阿片类药物，在临床上，它仍然被认为是用于缓解剧烈疼痛和痛苦的镇痛疗法的中流砥柱。它通过刺激阿片受体(一种在中枢神经系统中高度表达的G蛋白偶联受体)来引发镇痛作用。然而，阿片类药物可能会引起诸多副作用，例如恶心、呕吐，更重要的是会引起瘙痒，特别是在硬膜外或鞘内给药后。而鞘内注射吗啡引起的瘙痒持续时间较长，治疗困难。与硬膜外给药相比，鞘内给药阿片类药物几乎立即达到脑脊液中的峰值浓度。据统计，全身阿片类药物治疗的患者瘙痒发生率为2～10％，而鞘内阿片类药物治疗的患者瘙痒发生率增加到30％～60％。已观察到孕妇在脊髓阿片类药物治疗后更容易发生瘙痒，发生率为60％～100％，并且似乎呈现剂量依赖性，这可能是由于雌激素与阿片受体的相互作用。严重的瘙痒有时可能比疼痛本身对患者来说更令人不快，严重者甚至会影响患者的术后恢复。阿片类药物相关瘙痒的机制尚不完全清楚。许多具有不同潜在作用机制的不同药物已被用于预防或治疗已确定的瘙痒。它们的相对疗效、最佳剂量和不良反应的可能性尚不清楚。例如，纳洛酮虽然广泛用于控制阿片类药物相关的瘙痒，但可能会逆转阿片类药物的镇痛作用；而缓解急性瘙痒有效的抗组胺药不太可能在预防椎管内阿片类药物引起的瘙痒中发挥任何作用。从阿片受体拮抗剂(纳洛酮、纳布啡)可以逆转阿片类药物相关的瘙痒这一事实表明，可能存在阿片受体介导的中枢机制。总而言之，尽管使用阿片类药物后的瘙痒是一种常见的副作用，但迄今为止，很少有研究阐明这种症状的机制、介质、神经通路和病理生理学。因此，深入阐明阿片类药物诱发的急性瘙痒的发病机制和寻找有效治疗策略是当务之急。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的之一在于提供STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用。
[0004]本专利技术的目的之二在于提供包含STING激动剂的药物组合物。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下具体方案：
[0006]根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用。
[0007]进一步，所述慢性瘙痒是阿片类药物诱发的瘙痒。
[0008]进一步，所述阿片类药物包括吗啡、芬太尼、哌替啶。
[0009]在本专利技术的具体实施方案中，所述阿片类药物是吗啡。
[0010]STING激动剂又可称为促进剂，是指任何可增加STING蛋白的活性、提高STING基因或蛋白的稳定性、上调STING蛋白的表达、增加STING蛋白有效作用时间、或促进STING基因的转录和翻译的物质，这些物质均可用于本专利技术，作为对于上调STING有用的物质，从而可
用于预防或治疗慢性瘙痒。例如所述的促进剂包括核酸促进剂，蛋白促进剂。所述促进剂包括但不限于增加表达STING的载体、STING蛋白或其活性肽。
[0011]分子生物学领域的技术人员已知许多合适的载体，其选择取决于所期望的功能。载体的非限制性实例包括质粒、黏粒、病毒、噬菌体和其他常规用于例如遗传工程的载体。本领域技术人员众所周知的方法可以用于构建各种质粒和载体。
[0012]载体可以是病毒。病毒载体用于引入编码靶标特异性多肽的非内源性核酸序列。病毒载体可以是逆转录病毒载体或慢病毒载体。病毒载体还可以包括编码转导标记的核酸序列。
[0013]适合与本专利技术的组合物一起使用的病毒载体包括已鉴定用于人类基因治疗应用的那些。合适的病毒载体包括基于RNA病毒的载体，例如逆转录病毒来源的载体，例如莫洛尼鼠白血病病毒(MLV)来源的载体，并且包括更复杂的逆转录病毒来源的载体，例如慢病毒来源的载体。HIV
‑
1衍生的载体属于这一类。
[0014]病毒载体包括逆转录病毒，腺病毒，细小病毒(如腺相关病毒)，冠状病毒，负链RNA病毒(如正粘病毒(如流感病毒)，弹状病毒(如狂犬病和水疱性口炎病毒)，副粘病毒(如，麻疹和仙台病毒)，正链RNA病毒(例如小核糖核酸病毒和甲型病毒)以及双链DNA病毒，包括腺病毒，疱疹病毒(例如1型和2型单纯疱疹病毒和爱泼斯坦
‑
巴尔病毒和巨细胞病毒)和痘病毒(例如，牛痘，鸡痘和金丝雀痘)。其他病毒包括但不限于诺沃克病毒、披膜病毒、黄病毒、呼肠孤病毒、乳头瘤病毒、肝炎病毒和肝炎病毒。逆转录病毒的例子包括禽类白血病肉瘤、哺乳动物C型、B型病毒、D型病毒、HTLV
‑
BLV组、慢病毒和泡沫病毒。
[0015]载体可以是表达载体。根据本专利技术的表达载体能够指导本专利技术的核酸分子在宿主中的复制和表达。
[0016]载体的非限制性实例包括pQE
‑
12、pUC
‑
系列、pBluescript(Stratagene)、pET
‑
系列表达载体(Novagen)或pCRTOPO(Invitrogen)、λgt11、pJOE、pBBR1
‑
MCS系列、pJB861、pBSMuL、pBC2、pUCPKS、pTACT1、pTRE、pCAL
‑
n
‑
EK、pESP
‑
1、pOP13CAT、E
‑
027pCAG Kosak
‑
Cherry(L45a)载体系统、pREP(Invitrogen)、pCEP4(Invitrogen)、pMC1neo(Stratagene)、pXT1(Stratagene)、pSG5(Stratagene)、EBO
‑
pSV2neo、pBPV
‑
1、pdBPVMMTneo、pRSVgpt、pRSVneo、pSV2
‑
dhfr、pIZD35、Okayama
‑
Berg cDNA表达载体pcDV1(Pharmacia)、pRc/CMV、pcDNA1、pcDNA3(Invitrogen)、pcDNA3.1、pSPORT1(GIBCO BRL)、pGEMHE(Promega)、pLXIN、pSIR(Clontech)、pIRES
‑
EGFP(Clontech)、pEAK
‑
10(EdgeBiosystems)、pTriEx
‑
Hygro(Novagen)和pCINeo(Promega)。适合于巴斯德毕赤氏酵母(Pichia pastoris)的质粒载体的非限制性实例包括例如质粒pAO815、pPIC9K和pPIC3.5K(全部为Invitrogen)。适合于在爪蟾属(Xenopus)胚胎、斑马鱼胚胎以及各种各样的哺乳动物和禽类细胞中表达蛋白质的另一种载体是多用途表达载体pCS2+。
[0017]在本专利技术的具体实施方式中，STING激动剂包括促进STING基因表达的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.STING激动剂在制备治疗慢性瘙痒的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性瘙痒是阿片类药物诱发的瘙痒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述阿片类药物是吗啡。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，STING激动剂包括促进STING基因表达的试剂、增强STING蛋白活性的试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，促进STING基因表达的试剂包括促进STING基因mRNA表达的试剂、促进STING蛋白表达的试剂。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，STING激动剂是ADU
‑
S100。7.一种药物组合物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张麟临，李依泽，李楠，于泳浩，张皓月，赵宇莹，高天宇，王毅刚，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：