CpGODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属药物技术领域，具体涉及了一种CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用，所述药物性肝损伤包括对乙酰氨基酚及含有对乙酰氨基酚成分的复方药物或类似物引起的肝损伤。实验结果表明，CpG ODN能够明显减轻对乙酰氨基酚诱导的肝脏损伤，提高小鼠生存率，效果显著。效果显著。效果显著。

【技术实现步骤摘要】
CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及一种寡脱氧核苷酸片段CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]CpG DNA是最早从细菌基因组内发现的。CpG ODNs是合成的单链DNA短片段，含有特定的非甲基化CpG二核苷酸序列。CpG ODNs的分类，是基于其结构特性与在人外周血单核细胞(PBMC)、某些B细胞和类浆树突细胞(pDC)的活性而划分。三类CpG ODNs是Class A(Type D)、Class B(Type K)和Class C。
[0003]药物性肝损伤在全球的发生率很高，改善肝损伤的药物仍十分缺乏。其中对乙酰氨基酚(Acetaminophen，APAP)作为常见的非甾体类抗炎药应用很广，但是当使用不当容易造成急性肝损伤甚至导致肝功能衰竭，危及生命。然而，CpG ODN在对含乙酰氨基酚或类似物药物诱导的急性药物性肝损伤中的作用尚未无报道。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种寡脱氧核苷酸片段CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用，CpG ODN能够明显减轻对乙酰氨基酚诱导的肝脏损伤，提高小鼠生存率，效果显著。
[0005]为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案如下：
[0006]一种寡脱氧核苷酸片段CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用。
[0007]进一步地，所述药物性肝损伤包括对乙酰氨基酚及含有对乙酰氨基酚成分的复方药物或类似物引起的肝损伤。
[0008]进一步地，所述的药物包括CpG ODN以及药物学可以接受的辅料。
[0009]进一步地，每1kg所述药物包含1.0～1.5mg所述的CpG ODN。
[0010]进一步地，所述CpG ODN的种类包括但不限于目前已知的A、B或C型CpG ODN。
[0011]进一步地，所述药物的剂型为片剂或胶囊剂或注射剂中的任意一种。
[0012]进一步地，所述片剂为包衣片剂。
[0013]进一步地，所述注射剂为冻干粉针剂或注射用乳剂或注射用纳米脂质体修饰包裹油剂中的任意一种。
[0014]进一步地，所述药物的剂型为口服液体剂、口服颗粒剂或口服散剂中的任意一种。
[0015]进一步地，所述药物的给药方式包括但不限于静脉注射、口服、皮下注射、肌肉注射或雾化吸入。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0017]本专利技术为一种寡脱氧核苷酸片段CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用，是CpG ODN的新用途。本研究表明，CpG ODN能够明显减轻对乙酰氨基酚诱导的肝脏损伤，提高小鼠生存率，效果显著。
附图说明
[0018]图1为本专利技术是实施例1中各组的小鼠生存率：
[0019]图2为本专利技术实施例2中各组小鼠的肝脏病理切片HE染色图片。
具体实施方式
[0020]为了更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，但下述的实例仅仅是本专利技术的简易例子，并不代表或限制本专利技术的权利保护范围，本专利技术的保护范围以权利要求书为准。
[0021]在本专利技术实施例中所涉及到的动物：6
‑
8周龄雄性C57BL/6J小鼠，体重16～22g，购买于南方医科大学实验动物中心。
[0022]在本专利技术实施例中所涉及到的主要试剂：CpG ODN(InvivoGen公司)，序列为：5
’‑
tccatgacgttcctgacgtt
‑3’
；对乙酰氨基酚(美国sigma公司)。
[0023]实施例1
[0024]CpG ODN显著提高APAP处理的小鼠生存率
[0025]将野生型C57BL/6小鼠随机分为四组：sham组，APAP组，CpG组，APAP+CpG组,每组各10只。Sham组：假手术组。APAP组：单独给予APAP300mg/kg尾静脉注射6小时。CpG组：单独给予CpG ODN 30μg尾静脉注射1小时。APAP+CpG组：先给予CpG ODN 30μg尾静脉注射，1小时后再给予APAP300mg/kg尾静脉注射6小时。观察各组小鼠生存率(图1)，APAP组小鼠的平均生存时间为58.5小时，APAP+CpG组的小鼠平均生存时间为100.5小时。结果：APAP+CpG组的小鼠生存率较APAP组显著提高。因此，CpG ODN使小鼠生存率显著提高。
[0026]实施例
[0027]CpG ODN对APAP处理的小鼠肝脏具有明显保护作用
[0028]将野生型C57BL/6小鼠随机分为四组：Sham组，APAP组，CpG组，APAP+CpG组,每组各10只。Sham组：假手术组。APAP组：单独给予APAP300mg/kg尾静脉注射。CpG组：单独给予CpG ODN 5mM尾静脉注射。APAP+CpG组：先给予CpG ODN 5mM尾静脉注射，1小时后给予APAP300mg/kg尾静脉注射。
[0029]6小时后，留取肝组织标本立即用10％中性福尔马林固定，然后包埋在石蜡中，将组织切割成4
‑
5μm厚的石蜡切片，并使用光镜通过苏木精
‑
伊红(H&E)染色评估病理变化。组织病理结果显示，Sham组显示肝细胞索间界限清晰，胞浆界限明显，胞浆内颗粒感不强，无炎性浸润，组织细胞结构基本正常。APAP组显示肝细胞索间界限不清，肝小叶坏死，汇管区疏松水肿，混合炎性细胞浸润，给予CpG ODN预处理之后，以上病理结果得到改善，APAP+CpG组的小鼠肝脏损伤较APAP组显著减轻。因此，CpG ODN显著减轻小鼠的肝脏损伤。
[0030]由实施例1和2可见，CpG ODN能够明显减轻对乙酰氨基酚诱导的肝脏损伤，提高小鼠生存率。
[0031]以上各实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；本
的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；这些修改或者替换也应视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的CpG ODN在制备防治药物性肝损伤的药物中的应用，其特征在于：所述药物性肝损伤包括对乙酰氨基酚及含有对乙酰氨基酚成分的复方药物或类似物引起的肝损伤。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述的药物包括CpG ODN以及药物学可以接受的辅料。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：每1kg所述药物包含1.0～1.5mg所述的CpG ODN。5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述CpG ODN的种类包括但不限于目前已知的A、B或C型C...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫征征，屈已白，
申请(专利权)人：东莞市人民医院，
类型：发明
国别省市：