烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途制造技术

本申请提供一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在延缓髓鞘老化过程中具有新的功能，不仅对于正常小鼠，而且对于端粒缩短的早衰小鼠的髓鞘老化都具有延缓老化作用。且β

【技术实现步骤摘要】
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途


[0001]本申请涉及医药
，尤其涉及一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途。

技术介绍

[0002]人均预期寿命的增加、生育率的下降正导致全球人口的迅速老龄化。探索器官衰老与器官退行性变的机制，开发针对性的饮食、营养品或者药物干预措施，对健康老龄化具有重大意义。大脑作为人体最精密最复杂的器官，它的老化问题也日益引起大家的广泛关注。伴随着衰老，大脑会出现萎缩，而白质的萎缩要比灰质更为明显。中枢神经系统中白质的主要成分之一是髓鞘，髓鞘在衰老过程中会出现明显的结构变化即髓鞘老化，这一老化也驱动了中枢神经系统的衰老。
[0003]因此，髓鞘老化的干预显得尤为重要。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本申请的目的在于提出一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途。
[0005]基于上述目的，本申请提供了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途。
[0006]在一些实施例中，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体选自β
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烟酰胺单核苷酸，烟酰胺和烟酰胺核糖中的至少一种。
[0007]在一些实施例中，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体选自β
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烟酰胺单核苷酸。
[0008]在一些实施例中，所述延缓髓鞘老化的药物为延缓正常衰老的髓鞘老化的药物或延缓极端早衰的髓鞘老化的药物。
[0009]在一些实施例中，所述预防髓鞘老化的药物为预防髓鞘老化引起的神经退行性疾病的药物。
[0010]在一些实施例中，所述神经退行性疾病选自多发性硬化症、阿尔兹海默症、帕金森综合征和亨廷顿舞蹈症中的至少一种。
[0011]在一些实施例中，所述延缓和/或预防髓鞘老化的药物包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体和药学上可接受的载体。
[0012]在一些实施例中，所述载体选自水、生理盐水、平衡盐溶液、缓冲液、葡萄糖溶液和甘油中的至少一种。
[0013]在一些实施例中，所述药物为针剂或口服剂。
[0014]从上面所述可以看出，本申请提供的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在延缓髓鞘老化过程中具有新的功能，不仅对于正常小鼠，而且对于早衰小鼠的髓鞘老化都具有延缓作用。且β
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NMN在临床上已经验证其口服安全性，因此具有良好的成药潜力。在临床上预防髓鞘老化甚至脑衰老的药物中具有重要的应用前景。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本申请或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1为实施例1中的0级髓鞘的代表性电镜图；
[0017]图2为实施例1中的1级髓鞘的代表性电镜图；
[0018]图3a和图3b为实施例1中的2级髓鞘的代表性电镜图；其中，图3a为髓鞘大范围呈波浪样的分层松散的代表性电镜图；图3b为髓鞘层间出现间隙明显变大的代表性电镜图；
[0019]图4a和图4b为实施例1中的3级髓鞘的代表性电镜图；其中，图4a为轴突中出现髓鞘内含物的代表性电镜图；图4b为髓鞘向外冗余的代表性电镜图；图4c为髓鞘向内冗余的代表性电镜图；
[0020]图5a、图5b和图5c为实施例1中的4级髓鞘的代表性电镜图；其中，图5a为髓鞘断裂的代表性电镜图；图5b为髓鞘包裹空泡或轴突完全变性的代表性电镜图；图5c为轴突完全无髓鞘包裹且轴突中出现髓鞘内含物的代表性电镜图；
[0021]图6为实施例2中的小鼠的代表性外观图；其中，WT 6M代表6月龄的野生型正常小鼠；G3 Terc
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6M代表6月龄早衰小鼠；
[0022]图7为实施例2中的相对端粒长度的柱状图；
[0023]图8为实施例3中的胼胝体区髓鞘的代表性透射电镜图；其中，右图分别为左图中方框区域的放大图；WT Young代表6月龄野生型正常小鼠；G3
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6M代表6月龄早衰小鼠；WT Old代表18月龄野生型正常小鼠；
[0024]图9为实施例3中的有髓鞘包裹的轴突占所有轴突的比例的柱状图；其中，WT Young代表6月龄野生型正常小鼠；G3 Terc
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代表6月龄早衰小鼠；WT Old代表18月龄野生型正常小鼠；
[0025]图10为实施例3中的不同级髓鞘的比例的折线图；
[0026]图11为实施例3中的髓鞘厚度的柱状图；
[0027]图12为实施例3中的髓鞘层与层的平均间距的柱状图；
[0028]图13为实施例4中的β
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NMN给药方法图；
[0029]图14为实施例4中的胼胝体区髓鞘的代表性透射电镜图片；其中，WTOled+PBS为对照组；WT Oled+β
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NMN为试验组；
[0030]图15为实施例4中不同级髓鞘的比例的折线图；
[0031]图16为实施例4中的髓鞘层与层的平均间距的柱状图；
[0032]图17为实施例4中的髓鞘厚度的柱状图；
[0033]图18为实施例4中的有髓鞘包裹的轴突占所有轴突的比例的柱状图；
[0034]图19为实施例5中的β
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NMN给药方法图；
[0035]图20为实施例5中的胼胝体区髓鞘的代表性透射电镜图片；其中，G3Terc
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+PBS为
对照组；G3 Terc
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+β
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NMN为试验组；
[0036]图21为实施例5中不同级髓鞘的比例的折线图；
[0037]图22为实施例5中的髓鞘层与层的平均间距的柱状图；
[0038]图23为实施例5中的髓鞘厚度的柱状图；
[0039]图24为实施例5中的有髓鞘包裹的轴突占所有轴突的比例的柱状图。
具体实施方式
[0040]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本申请进一步详细说明。
[0041]需要说明的是，除非另外定义，本申请实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本申请所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本申请实施例中使用的“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。
[0042]髓鞘是由少突胶质细胞形成的节段样结构。髓鞘是神经冲动快速传导的结构基础以及神经轴突的营养本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体在制备延缓和/或预防髓鞘老化的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体选自β
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烟酰胺单核苷酸、烟酰胺和烟酰胺核糖中的至少一种。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体选自β
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烟酰胺单核苷酸。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述延缓髓鞘老化的药物为延缓正常衰老的髓鞘老化的药物或延缓早衰的髓鞘老化的药物。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵经纬，马晓茹，武洋，董昭君，汪帆，王迪仙，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：