匹多莫德和天然免疫激动剂复合物在制备抗肿瘤等药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，发明专利技术了匹多莫德(PIDOTIMOD)协同天然免疫激动剂(cGAMP)在增强自身免疫能力及其在制备抗肿瘤等多种疾病药物中的应用。匹多莫德与天然免疫激动剂cGAMP及过渡金属离子组成的复合物，发挥了单独使用匹多莫德不具有的抗肿瘤功能，比单独使用cGAMP具有了显著提高的抗肿瘤药效作用。该匹多莫德协同cGAMP的创新复合物比单一使用免疫激动剂cGAMP明显提高了药效功能，包括：加强体内免疫能力；抑制肿瘤生长；降低化疗诱发的毒副作用；治疗感染炎症等。因此，匹多莫德和免疫激动剂cGAMP的创新复合物在制备抗肿瘤等多种疾病药物中具有很好的应用前景。种疾病药物中具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
匹多莫德和天然免疫激动剂复合物在制备抗肿瘤等药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一类由匹多莫德和STING免疫激动剂组成的免疫增强剂创新复合物，该创新复合物协同抑制肿瘤生长和转移，降低肿瘤化疗诱发的并发症或降低化疗诱发的毒副作用，预防和治疗炎症等。因此，该创新复合物在制备抗肿瘤、抗炎症及降低肿瘤化疗毒副作用等药物中具有重要应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是一类严重危害人类生命健康的重大疾病之一，表现为细胞过度增殖和分化异常。WHO专家预测，2020年全球人口肿瘤发病将达到2000万人，死亡人数将达到1 200万人，肿瘤将成为本世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。随着恶性肿瘤发病率和死亡率的逐年增加，恶性肿瘤治疗需求越来越大。
[0003]环二核苷酸cGAMP作为二级信使分子通过激活内质网膜上的STING蛋白通路诱导干扰素IFN-β和其他细胞因子的产生，调节下游蛋白质表达，诱导细胞生长停滞和凋亡。STING通路可以调节免疫原性肿瘤的先天免疫识别，促进干扰素的抗肿瘤作用。IFN-γ在体内通过TRAI本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.创新匹多莫德免疫激动剂复合物的组成。其特征为：由匹多莫德与天然免疫STING通路激动剂和过渡金属离子组成。具体特征为：(1)匹多莫德为3—L—焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸，英文名称是(R)-3-((S)-5-Oxopyrrolidine-2-carbonyl)thiazolidine-4-carboxylic acid。(2)天然免疫激动剂是指天然免疫通路(cGAS-STING-cGAMP-IRF3通路)STING的激动剂/激活剂，包括但不限于环二核苷酸(如2
’3’-
cGAMP)及其cGAMP的衍生物。(3)匹多莫德-天然免疫激动剂创新复合物按如下摩尔配比反应制备：匹多莫德：STING激动剂(cGAMP)：过渡金属离子(锌或锰)＝3:1:1，以上三种物质的混合物经加热搅拌反应制备。(4)纳米脂质体的组成包括但不限于卵磷脂(HSPC)、棕榈酰卵膦脂(DPPC/DPPG)、胆固醇(Chol)、聚乙二醇等及其组成的复合物。如：1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000-Mal)或1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰甘油(DPPG)等；在此基础上，脂质体表面通过化学键桥联做成叶酸靶向或免疫靶向纳米脂质体。(5)匹多莫德免疫激动剂创新复合物包裹在上述靶向脂质体中。2.基于权利要求1，匹多莫德与STING激动剂创新复合物在制备抗肿瘤药物中的应用。该类创新复合物药物应用于治疗各种肿瘤，包括但不限于结直肠癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭相石，裴建武，慈晓虹，王晓庆，陆星，
申请(专利权)人：杭州星鳌生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：