通过微生物方法产生NMN及其衍生物技术

本发明专利技术涉及使用经遗传修饰的细菌进行的烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的微生物产生。胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的微生物产生。胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的微生物产生。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过微生物方法产生NMN及其衍生物
[0001]相关申请
[0002]本申请根据美国法典第35篇第119条(e)款要求2020年5月5日提交且题为“通过微生物方法产生NMN及其衍生物(PRODUCTION OF NMN AND ITS DERIVATIVES VIA MICROBIAL PROCESSES)”的美国临时申请号63/020052的权益，所述临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。
专利

[0003]本专利技术的领域涉及通过微生物方法产生烟酰胺单核苷酸(NMN)及其衍生物，包括烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)。
[0004]专利技术背景
[0005]近年来，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)已从简单的代谢辅因子演变至医疗保健应用中的治疗剂地位(Katsyuba等人2020
–
NAD
+
homeostasis in health and disease.Nature Metabolism 2:9
‑
31)。类似地，与NAD密切相关的两种其他化合物，即烟酰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够从烟酰胺产生烟酰胺单核苷酸和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的经遗传修饰的微生物细胞，所述细胞包含选自由cgl1364、cgl1977、cgl2835、iunH1、iunH2和iunH3组成的组的一种或多种内源基因中的突变，其中所述一种或多种基因中的每一者均编码酶核苷酶。2.如权利要求1所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述突变是降低或消除核苷酶活性的缺失、移码或点突变。3.如权利要求1或权利要求2所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述微生物细胞是谷氨酸棒状杆菌。4.如权利要求1或权利要求2所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述微生物细胞是谷氨酸棒状杆菌ATCC 13034。5.如权利要求1至4中任一项所述的经遗传修饰的微生物细胞，所述经遗传修饰的微生物细胞还包含pncA基因中的突变，其中所述突变导致能够将烟酰胺脱酰胺成烟酸的酶的失活或活性降低。6.如权利要求5所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述突变是所述pncA基因的缺失、移码或点突变，从而降低或消除脱酰胺活性。7.如权利要求1至4中任一项所述的经遗传修饰的微生物细胞，所述经遗传修饰的微生物细胞还包含编码能够将烟酰胺转化为烟酰胺单核苷酸的烟酰胺磷酸核糖基转移酶的外源基因nadV。8.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述外源基因nadV来自嗜麦芽寡养单胞菌。9.如权利要求8所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中对来自嗜麦芽寡养单胞菌的所述基因nadV进行密码子优化以在谷氨酸棒状杆菌中表达。10.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述外源基因nadV来自紫色色杆菌。11.如权利要求10所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中对来自紫色色杆菌的所述基因nadV进行密码子优化以在谷氨酸棒状杆菌中表达。12.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，所述经遗传修饰的微生物细胞还包含编码磷酸核糖基焦磷酸合成酶的prsA基因变体或突变体。13.如权利要求12所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述prsA基因变体或突变体是来自谷氨酸棒状杆菌ATCC 13032的prsA基因的密码子优化的变体。14.如权利要求12所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述prsA基因变体或突变体编码磷酸核糖基焦磷酸合成酶的抗反馈突变体。15.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，其中所述微生物细胞还包含对内源pyrE基因的遗传修饰，从而导致磷酸核糖基转移酶的表达降低或消除。16.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，所述经遗传修饰的微生物细胞还包含内源ushA基因中的突变，从而导致能够将烟酰胺单核苷酸转化为烟酰胺核苷的嘌呤核苷酶的失活或活性降低。17.如权利要求7所述的经遗传修饰的微生物细胞，所述经遗传修饰的微生物细胞还包含编码能够将烟酰胺单核苷酸转化为烟酸单核苷酸的酶烟酰胺核苷酸酰胺酶的内源pncC
基因的遗传修饰，从而导致失活或活性降低。...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：康纳根有限公司，
类型：发明
国别省市：