一种催化不对称氢化制备哌仑他韦中间体的方法技术

技术编号：36325675 阅读：54 留言：0更新日期：2023-01-14 17:33

本发明专利技术公开了一种催化不对称氢化制备哌仑他韦中间体的方法，具体为通过过渡金属盐/手性膦配体催化体系，经过不对称氢化反应，实现哌仑他韦手性二醇中间体的不对称合成。该方法步骤简单，操作简便，条件温和，反应迅速，污染小，效率高，为高效绿色不对称氢化合成哌仑他韦提供了新的方法，具有巨大的工业应用价值。值。值。

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【技术实现步骤摘要】
一种催化不对称氢化制备哌仑他韦中间体的方法

本专利技术属于医药化学合成领域，具体涉及一种催化不对称氢化制备哌仑他韦中间体的方法。

技术介绍

哌仑他韦(Pibrentasvir/ABT
‑
530)，CAS:1353900
‑
92
‑
1，分子式：C
57
H
65
F5N
10
O8，分子量： 1113.18，化学名称：{(2S,3R)
‑1‑
[(2S)
‑2‑
{5
‑
[(2R,5R)
‑1‑
{3,5
‑
二氟
‑4‑
[4
‑
(4
‑
氟苯基)哌啶
‑1‑ꢀ
基]苯基
‑5‑
(6
‑
氟
‑2‑
(2S)
‑1‑
[N
‑
(甲氧羰基)
‑
O
‑
甲基
‑
L
‑
苏氨酰基]吡咯烷
‑2‑
基}
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑5‑
基)吡咯烷
‑2‑
基]6
‑
氟
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基}吡咯烷
‑1‑
基]‑3‑
甲氧基
‑1‑

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.催化不对称氢化制备哌仑他韦中间体的方法，其特征在于：在氢气氛围下，在由手性膦配体与过渡金属盐在溶剂中络合得到的催化剂的作用下，哌仑他韦中间体1，通过不对称氢化反应，实现哌仑他韦手性醇中间体2的不对称合成；所述手性膦配体包括但不限于下述的化合物f
‑
amphox、f
‑
ampha、f
‑
amphol、f
‑
amphamide、O
‑
SpiroPAP：上述结构式中R表示甲基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基或其它任意的C1‑
C6的直链或支链或环状取代基；Ar表示苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
甲氧基苯基、3,5
‑
二甲基苯基、3,5
‑
二甲基
‑4‑
甲氧基苯基、3,4,5
‑
三甲基苯基、3,5
‑
二叔丁基苯基、3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
甲氧基、3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
甲基；以及上式仅列举了膦配体的一种立体构型，包括且不限于该化合物的其他异构体也均应包含在本发明的保护范围之内。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1,2
‑
二氯乙烷中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述不对称氢化反应的反应温度为20～120℃，氢气压力为10～60大气压，反应时间为1～120小时。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化剂由手性二茂铁膦配体与过渡金属盐在溶剂中络合得到；所述过渡金属盐与手性二茂铁膦配体的摩尔比为0.5:1.0～1.2，络合反应温度为室温，络合反应时间为1～3小时。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，络合得到的催化剂不进行分离，直接用于催化不对称氢化反应。6.根据权利要求1至5任一所述的方法，其特征在于，所述的过渡金属包括：Ru，Ir，Fe，Co，...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁小兵，稂琪伟，肖阳，
申请(专利权)人：凯特立斯深圳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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