不对称催化氢化制备手性二级醇的方法、工艺技术

不对称催化氢化制备手性二级醇中间体的方法、工艺，将式I所示的中间体化合物在贵金属‑双膦双胺手性催化剂、碱、氢源以及有机溶剂存在下进行不对称氢化反应，其中，所述的氢源选自氢气，贵金属‑双膦双胺手性催化剂具有下式III结构，式III中X、Y各自独立为卤素、醋酸根或氢，表示双膦配体，表示二胺结构，贵金属Ru选自钌、铑、铱或钯，式I和式II中的R选自硝基‑NO2、亚硝基‑NO、氨基‑NH2、取代的氨基‑NR1R2，R1和R2各自独立为胺基保护基，优选为烷氧羰基、酰基和烷基。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ast-3424中间体的制备及纯化工艺，属于有机化工领域。

技术介绍

1、ast-3424为(也称为th3424、obi-3423，其对映异构体为ast-3423，也被称为th3423、obi-3423)中美均进入ii期临床(中国登记临床为ctr20201915、ctr20201908、ctr20191399、ctr20191371，美国登记临床为nct04315324、nct03592264)的akr1c3酶活化的dna烷化剂前药，其特异性地被多种肿瘤高表达的akr1c3酶激活而释放出dna烷化剂进而发挥抗肿瘤作用。

2、该类化合物被首次披露于专利申请wo2016145092、wo2017087428中，在上述申请中披露了th2870(ast-3424的消旋体)以下两个合成路线：

3、

4、合成路线1(wo2016145092)

5、

6、基于合成路线1的改进，合成路线2(wo2017087428)

7、路线1、2的思路是先合成该前药的消旋体，然后通过手性柱进行拆分得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.不对称氢化反应制备手性醇中间体式II-a，II-b的方法：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

3.根据权利要求1所述的方法，其中，贵金属-双膦双胺手性催化剂选自以下结构化合物：

4.制备手性醇中间体式II-a，II-b的方法：

5.根据权利要求4所述的方法，其中，贵金属化合物-手性多齿配体原位络合物由贵金属盐化合物[Ir(COD)Cl]2和手性多齿配体L9原位络合得到：

6.根据权利要求1或4所述的方法，其中，

7.根据权利要求1或4所述的方法，

8.制备手性醇中间体式4/4’的方法：

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【技术特征摘要】

1.不对称氢化反应制备手性醇中间体式ii-a，ii-b的方法：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

3.根据权利要求1所述的方法，其中，贵金属-双膦双胺手性催化剂选自以下结构化合物：

4.制备手性醇中间体式ii-a，ii-b的方法：

5.根据权利要求4所述的方法，其中，贵金属化合物-手性多齿配体原位络合物由贵金属盐化合物[ir(cod)cl]2和手性多齿配体l9原位络合得到：

6.根据权利要求1或4所述的方法，其中，

7.根据权利要求1或4所述的方法，

8.制备手性醇中间体式4/4’的方法：

9.根据权利要求8所述的方法，其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：稂琪伟，丁小兵，尹聪聪，管庆鑫，段建新，卢兆强，李硕，
申请(专利权)人：凯特立斯深圳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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