一种2-硝基-4-溴苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，尤其是涉及一种2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛是一类关键的医药中间体，Organic Preparations and Procedures International；vol.38；nb.3；(2006)；p.325
‑
331和Bioorganic and Medicinal Chemistry；vol.14；nb.7；(2006)；p.2462
‑
2467等公开了如下合成2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛化合物的路线：
[0003][0004]上述合成方法中，在合成2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛化合物的过程中最后一步反应用易制爆试剂高碘酸钠，不仅反应操作条件要求高，后处理纯化麻烦，同时放大效应非常大，不利于工业化生成。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的上述问题，本专利技术提供了一种2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法。本专利技术制备方法的产率更高，成本更低。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法，所述制备方法按照如下路线进行：
[0008][0009]所述制备方法包括如下步骤：
[0010](1)2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺与亚硝酸钠在酸性条件下反应生成重氮盐；
[0011](2)重氮盐与甲醛肟，在催化剂存在下反应，产物水解生成2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:(1.1～1.3)。
[0013]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，酸性条件通过盐酸水溶液调节。
[0014]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，反应条件为：温度为0～10℃，反应时间为1～3h。
[0015]在本专利技术的一个实施例中，步骤(1)中，具体反应过程为：在反应器中加入盐酸和水，之后加入2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺，降温至0～10℃，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，保温反应1～
3h，TLC点板跟踪反应直至2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺反应完全。
[0016]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，甲醛肟与2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺的摩尔比为(1.5～1.7):1。
[0017]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，催化剂为硫酸铜、亚硫酸钠与氯化铵的混合物；2
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硝基
‑4‑
溴苯胺与硫酸铜、亚硫酸钠、氯化铵的质量比为1:(0.05～0.1):(0.005～0.015):(0.005～0.015)；
[0018]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，重氮盐与甲醛肟反应的条件为：温度为0～10℃，反应时间为1～3h。
[0019]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，水解采用盐酸水溶液水解，100℃下，水解反应1～3h。
[0020]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，盐酸水溶液的质量浓度为36～38％。
[0021]在本专利技术的一个实施例中，步骤(2)中，具体反应过程为：向步骤(1)反应体系中加入催化剂，之后滴加甲醛肟水溶液(质量浓度为10％)，醋酸钠调反应体系pH值为5
‑
7，控温0～10℃下反应1～3h，TLC点板跟踪反应直至重氮反应完全，最后加入盐酸水溶液，100℃回流1h，蒸馏、过滤、重结晶，制得目标产物。
[0022]本专利技术有益的技术效果在于：
[0023]本专利技术采用由2
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硝基
‑4‑
溴苯胺做起始物料的合成路线过程中避免了使用易制爆试剂高碘酸钠、反应操作条件要求高、后处理纯化麻烦、放大效应非常大等缺点，同时收率更是高达80％左右。成本低廉，非常适合工业化生产。
附图说明
[0024]图1为本专利技术反应示意图；
[0025]图2为实施例1所得2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的1H
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NMR图谱；
[0026]图3为实施例1所得2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛的GC图谱。
具体实施方式
[0027]下面结合附图和实施例，对本专利技术进行具体描述。
[0028]实施例1
[0029]参照图1，一种2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0030](1)向反应瓶加入400ml盐酸(37％)，400g水，再慢慢加入216g(1mol)2
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硝基
‑4‑
溴苯胺(化合物II)，搅拌10分钟，降温至0℃，将89.7g(1.3mol)亚硝酸钠溶于200ml水中缓慢滴加到反应液中，保温搅拌3h，TLC点板跟踪反应直至化合物II反应完全；
[0031](2)向步骤(1)反应体系中加入10g硫酸铜，1g硫酸亚铁和1g氯化铵，控温0℃下滴加765g(1.7mol)甲醛肟水溶液(浓度为10％)，醋酸钠调pH值为7，保温搅拌3h，TLC点板跟踪反应直至重氮化合物反应完全；加400ml盐酸(37％)升温至100℃回流3h，TLC点板跟踪反应直至肟中间体反应完全，水蒸气蒸馏，过滤，甲醇重结晶得161.9g化合物I，摩尔收率：71％。
[0032]图1为2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的氢谱，1H
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NMR(400MHz,CDCl3)δ10.37(s,1H,CHO),8.25(d,J＝1.8Hz,1H,ArH),7.93(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H,ArH),7.84(d,J＝8.2Hz,1H,ArH).
[0033]图2为2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的气相色谱图，可以看出2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的纯度大
于98％。
[0034]实施例2
[0035]参照图1，一种2
‑
硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0036](1)向反应瓶加入400ml盐酸(37％)，400g水，再慢慢加入216g(1mol)2
‑
硝基
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)2
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硝基
‑4‑
溴苯胺与亚硝酸钠在酸性条件下反应生成重氮盐；(2)重氮盐与甲醛肟，在催化剂存在下反应，产物水解生成2
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硝基
‑4‑
溴苯甲醛。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，2
‑
硝基
‑4‑
溴苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:(1.1～1.3)。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，酸性条件通过盐酸水溶液调节。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应条件为：温度为0～10℃，反应时间为1～3h。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国强，秦英，
申请(专利权)人：无锡双启科技有限公司，
类型：发明
国别省市：