【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Toxicol.2017Jun 17；18(1):47.doi:10.1186/s40360
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017
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0154
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5)。
[0007]Kim等人检查了siRNA介导的敲低对卵母细胞中的COP9信号小体的每个亚基的效果。COPS3敲低导致减数分裂I阻滞、成熟促进因子(MPF)活性中断、后期促进复合物/细胞周期体(APC/C)底物的降解下降(Kim等人，PLoS One.2011；6(10):e25870.doi:10.1371/journal.pone.0025870)。
[0008]Yoneda
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Kato等人示出，髓细胞白血病因子1经由COP9信号小体亚基3通过抑制COP1来调节p53。具体来说，用siRNA降低COPS3蛋白的水平消除了MLF1诱导的G1阻滞，并且由基因毒性应激削弱了p53的活化(Yoneda
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Kato等人，The EMBO Journal(2005)24,1739
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1749.doi:10.1038/sj.emboj...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种COPS3(COP9信号小体亚基3)抑制剂，其在乙型肝炎病毒(HBV)感染的治疗中使用。2.根据权利要求1所述使用的COPS3抑制剂，其中所述HBV感染是慢性感染。3.根据权利要求1或2所述使用的COPS3抑制剂，其中所述COPS3抑制剂能够减少HBV感染细胞中的cccDNA(共价闭合环状DNA)的量。4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中所述抑制剂是长度为12个至60个核苷酸的核酸分子，所述核酸分子包含与哺乳动物COPS3靶核酸，特别是人COPS3靶序列至少95％互补的、诸如完全互补的、长度为至少12个核苷酸的连续核苷酸序列，并且所述抑制剂能够减少COPS3 mRNA的表达。5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中所述抑制剂选自由单链反义寡核苷酸、siRNA和shRNA组成的组。6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中哺乳动物COPS3靶序列选自由以下项组成的组：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9。7.根据权利要求4至6中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中所述连续核苷酸序列与SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的靶序列至少98％互补，诸如完全互补。8.根据权利要求3至7中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中所述HBV感染细胞中的cccDNA的量减少至少60％。9.根据权利要求4至7中任一项所述使用的COPS3抑制剂，其中COPS3 mRNA的量减少至少60％。10.一种长度为12个至30个核苷酸的核酸分子，其包含与哺乳动物COPS3靶序列，特别是人COPS3靶序列90％互补、诸如完全互补的、至少12个核苷酸的连续核苷酸序列，其中所述核酸分子能够抑制COPS3 mRNA的表达。11.根据权利要求10所述的核酸分子，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列完全互补：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9。12.根据权利要求10或11所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含长度为12个至25个，诸如16个至20个核苷酸的连续核苷酸序列。13.根据权利要求10至12中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子是RNAi分子，诸如双链siRNA或shRNA。14.根据权利要求10至12中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子是单链反义寡核苷酸。15.根据权利要求10至14中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含一个或多个2'糖修饰的核苷。16.根据权利要求15所述的核酸分子，其中所述一个或多个2'糖修饰的核苷独立地选自由以下项组成的组：2'
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O
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烷基
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RNA、2'
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O
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甲基
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RNA、2'
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烷氧基
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RNA、2'
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O
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甲氧基乙基
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RNA、2'
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氨基
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DNA、2'
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氟
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DNA、阿糖核酸(ANA)、2'
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