一种用于抑制ALK表达的RNA、基因线路及递送系统技术方案

本申请提供一种用于抑制ALK表达的RNA、基因线路及递送系统。其中，所述用于抑制ALK表达的RNA包括以下任意一种或几种的组合：如SEQ ID NO：1所示的siRNA、如SEQ ID NO：2所示的siRNA、如SEQ ID NO：3所示的siRNA、如SEQ ID NO：4所示的siRNA、与上述siRNA序列同源性大于80％的RNA。这些RNA特定的序列结构决定了其可以精准的对ALK基因产生强效抑制作用，通过抑制ALK基因的表达，进而达到抑制肺癌肿瘤发生与发展的目的。与发展的目的。与发展的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种用于抑制ALK表达的RNA、基因线路及递送系统


[0001]本申请涉及生物医学
，特别涉及一种用于抑制ALK表达的RNA、基因线路及递送系统。

技术介绍

[0002]肺癌是发病率和死亡率最高、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌约占肺癌的80％
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85％，是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因，ALK是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它具有胞外结构域、跨膜段和胞质受体激酶段。ALK基因重排是非小细胞肺癌发展的驱动突变，ALK突变在非小细胞肺癌患者中约占5％
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6％，是一个非常有应用前景的肺癌治疗靶点。
[0003]目前临床针对ALK突变型肺癌的治疗药物都是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用方式以蛋白为靶点，在临床治疗中常常伴随着继发性耐药问题，无法彻底治愈ALK突变型肺癌。
[0004]根据肺癌的基因型选择分子靶向药物的“个性化治疗”已成为临床上常用的治疗手段。而如何提高针对突变基因的疗效、减少毒副作用也已经是肺癌治疗研究的主要方向。Crizotinib是第一个进入临床实验的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于抑制ALK表达的RNA，其特征在于，所述用于抑制ALK表达的RNA包括以下任意一种或几种的组合：如SEQ ID NO：1所示的siRNA、如SEQ ID NO：2所示的siRNA、如SEQ ID NO：3所示的siRNA、如SEQ ID NO：4所示的siRNA、与上述siRNA序列同源性大于80％的RNA。2.如权利要求1所述的用于抑制ALK表达的RNA，其特征在于，所述用于抑制ALK表达的RNA还包括具有抑制ALK基因表达作用的编码siRNA；所述编码siRNA的正义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：5所示的序列、如SEQ ID NO：6所示的序列、如SEQ ID NO：7所示的序列、如SEQ ID NO：8所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA；所述编码siRNA的反义链核苷酸序列包括：如SEQ ID NO：9所示的序列、如SEQ ID NO：10所示的序列、如SEQ ID NO：11所示的序列、如SEQ ID NO：12所示的序列、与上述序列同源性大于80％的RNA。3.一种基因线路，其特征在于，所述基因线路包括至少一个如权利要求1或2所述的用于抑制ALK基因表达的RNA和/或至少一个具有靶向功能的靶向标签，所述基因线路为能够在宿主的器官组织中富集并自组装形成复合结构的序列，该基因线路通过所述RNA抑制ALK基因的表达实现对疾病的治疗。4.如权利要求3所述的基因线路，其特征在于，所述具有靶向功能的靶向标签选自具有靶向功能的靶向肽或靶向蛋白，优选为iRGD
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Lamp2b靶向肽；更为优选地，能够表达iRGD
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Lamp2b靶向肽的正义链核苷酸序列为SEQ ID NO：13所示的序列，或与SEQ ID NO：13所示的序列同源性大于80％的序列。5.如权利要求3所述的基因线路，其特征在于，所述基因线路还包括启动子，所述基因线路的种类包括：启动子
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RNA、启动子
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靶向标签、启动子
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靶向标签
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RNA；位于同一个载体上的基因线路包括至少一个能够抑制ALK基因表达的RNA和至少一个具有靶向功能的靶向标签，该RNA和靶向标签位于相同的基因线路中或位于不同的基因线路中。6.如权利要求5所述的基因线...

【专利技术属性】
技术研发人员：马天宇，单扬扬，郭宏源，苏媛媛，吴镝，赵嫣然，闫馨文，郑永锟，付正，陈熹，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：