本发明专利技术公开了千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用,属于医药技术领域。本发明专利技术采用棋盘法来评价千金藤素与红霉素联合对耐药型B族链球菌的体外抗菌活性，研究表明，两者的联用对耐药型B族链球菌表现出协同作用，可以在达到相同抑菌效果的同时显著降低红霉素的用量。该研究结果表明该药物联用组合有望应用于临床，为克服临床B族链球菌耐药现状提供思路。现状提供思路。
【技术实现步骤摘要】
千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用
[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用。
技术介绍
[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]B族链球菌(GroupBStreptococcus，GBS)，又名B群链球菌或无乳链球菌(S.agalactiae)，是β溶血性需氧型革兰阳性球菌的一种。B族链球菌可引起孕妇感染、引起早产胎儿发育不良(低体重儿)、胎膜早破及晚期流产等，还可引起新生儿败血症、肺炎、脑膜炎，甚至死亡。目前，国内外对于GBS的预防方案主要采用的是抗生素预防，多选用β
‑
内酰胺类抗生素，对于有过敏体质或轻微感染的患者，常用大环内酯类抗生素替代。但是，因大环内酯类抗生素的使用量在全球显著增加，导致了大量耐药菌株的出现。我国GBS对大环内酯类抗生素尤其是红霉素的耐药问题也日趋严重，这给临床治疗及院内感染的控制带来极大的困难。
[0004]千金藤素(Cepharanthin)为千金藤植物中分离出的生物碱，为白细胞增生药，具有促进外周白细胞增生作用，另尚有一定的增生血小板作用，用于化疗、放疗等各种原因所述的白细胞减少症。此外，千金藤素近来也被报道是治疗病毒感染的潜在药物。然而，至今尚未有关于千金藤素与抗生素联用抗菌的报道。
技术实现思路
[0005]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用。本专利技术采用棋盘法来评价千金藤素与红霉素联合对耐药型B族链球菌的体外抗菌活性，研究表明，两者的联用对耐药型B族链球菌表现出协同作用，可以在达到相同抑菌效果的同时显著降低千金藤素、红霉素的用量。该研究结果表明该药物联用组合有望应用于临床，为克服临床B族链球菌耐药现状提供思路。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
[0007]第一方面，提供千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用。
[0008]千金藤素(Cepharanthin)为千金藤植物中分离出的生物碱，为白细胞增生药，具有促进外周白细胞增生作用，另尚有一定的增生血小板作用，用于化疗、放疗等各种原因所述的白细胞减少症。此外，千金藤素近来也被报道是治疗病毒感染的潜在药物，但目前尚未有与抗B族链球菌治疗相关的报道。本专利技术公开了千金藤素与大环内酯类抗生素联用可以提高耐药性B族链球菌对红霉素的敏感性，具有良好的抗耐药型B族链球菌疗效。
[0009]且本专利技术研究表明，千金藤素与红霉素联用可以显著降低红霉素的用量。
[0010]优选的，所述大环内酯类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、罗红霉素。
[0011]进一步优选的，所述大环内酯类抗生素为红霉素。
[0012]优选的，所述菌包括但不限于B族链球菌；进一步优选的，所述B族链球菌包括耐药型B族链球菌。
[0013]第二方面，一种药物组合物，所述药物组合物包括千金藤素与大环内酯类抗生素。
[0014]优选的，所述药物组合中，千金藤素的最低抑菌浓度为8
‑
32μg/mL，红霉素的最低抑菌浓度0.0625
‑
1μg/mL。
[0015]在本专利技术的一些实施实例中，采用千金藤素与红霉素联用的药物组合抑制耐药型B族链球菌，二者联用达到最低抑菌浓度的浓度分别为：千金藤素的最低抑菌浓度为8
‑
32μg/mL，红霉素的最低抑菌浓度0.0625
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1μg/mL。根据本实验结果，临床上由耐药型B族链球菌导致的细菌感染，在红霉素浓度为0.0625
‑
1μg/mL以上且千金藤素浓度为8
‑
32μg/mL以上时，即可达到协同对抗耐药型B族链球菌的效果。
[0016]优选的，所述千金藤素和红霉素的有效浓度配比为千金藤素：红霉素＝8
‑
50：0.0625
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10；优选的配比为8
‑
32：0.0625
‑
1。
[0017]第三方面，第二方面所述药物组合物在制备防治B族链球菌引发疾病的药物中的应用。
[0018]优选的，所述疾病包括但不限于新生儿B族链球菌疾病、成人B族链球菌疾病。
[0019]其中，所述新生儿B族链球菌疾病包括早期发病和晚期发病两种类型；早期发病的新生儿发病时间在出生七天之内，包括肺部感染、菌血症、脑膜炎和败血症；晚期发病的新生儿发病，多在出生七日之后到三个月之内，包括脑膜炎、心内膜炎、关节炎、骨髓炎、蜂窝织炎以及败血症。
[0020]所述成人B族链球菌疾病包括孕产妇感染和其他成年人感染；孕产妇感染包括绒毛羊膜炎、子宫内膜炎、泌尿系感染、脑膜炎、心内膜炎以及败血症；其他成年人感染包括肺炎、脑膜炎、心内膜炎、皮肤软组织感染以及败血症。
[0021]所述药物中，千金藤素与大环内酯类抗生素联合作为活性成分占药物重量比的60
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99％，其余部分为药学可接受的载体、稀释液或溶液或盐溶液。
[0022]本专利技术不排除一种或多种与该药物组合物具有相同或近似活性的成分间的联用，而这种联用很大可能上会降低所述药物组合物在组合物中的用量，比如该用量占总重量的1
‑
60％，也有可能在联用效果极好时，极大地降低该组合物的使用量，比如该用量会低至占总重量的不足1％，本领域技术人员视具体情形通过常规实验可以获得所需的用量。
[0023]本专利技术所述药物可以是多种形式，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮液和气雾剂等，并可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中和适宜的用于注射或滴注的消毒器具中。
[0024]这些药物组合物通常安全、无毒且为生物学上所需要的，因此，本专利技术中所述药学上可接受的载体或赋形剂是无毒且安全的。本专利技术所述的药学上可接受的载体和赋形剂通常为本领域人员所熟知的，或者可由本领域技术人员根据实际情况能够确定的。
[0025]所述药学上可接受的辅料包括但不限于赋形剂、载体等等。本领域技术人员可根据赋形剂所具有的不同的目的，选择适宜的赋形剂。比如根据药物性质或者给药模式，常用的赋形剂比如溶剂、增溶剂、表面活性剂、防腐剂、填充剂、乳化剂、粘结剂、崩解剂、稳定剂、矫味剂、抗氧化剂、着色剂、稀释剂、pH调节剂、压力调节剂等，或者这些种类中的二种或多
种的组合等等。
[0026]所述药物组合物可以单位剂量形式给药。给药剂型可以是常规剂型，比如液体剂型例如乳剂剂型、胶体类、真溶液类、微粒剂型、混旋剂型；比如其他常规机型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、口服液、粉剂、注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包合物、填埋剂等。这些剂型可按照药学领域的常规制备方法制备，比如混合、制粒、压片、填充、溶解或混悬分散本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用。2.如权利要求1所述千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用，其特征在于，所述大环内酯类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、罗红霉素。3.如权利要求2所述的千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用，其特征在于，所述大环内酯类抗生素为红霉素。4.如权利要求1所述千金藤素联合大环内酯类抗生素在制备抗菌产品中的应用，其特征在于，所述菌包括但不限于B族链球菌；优选的，所述B族链球菌包括耐药型B族链球菌。5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括千金藤素与大环内酯类抗生素。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合中，千金藤素的最低抑菌浓度为8
‑
32μg/mL，红霉素的最低抑菌浓度0.0625
‑
1μg/mL。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述千金藤素和红霉素的有效浓度配比为千金藤素：红霉素＝8
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50：0.0625
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：李秀云，史文娜，谭冬梅，段雪霞，
申请(专利权)人：山东省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：
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