6-姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及6

【技术实现步骤摘要】
6
‑
姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用


[0001]本专利技术涉及6
‑
姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用，属于医药


技术介绍

[0002]先兆子痫(PE)是一种常见的妊娠并发症，是导致孕产妇和胎儿发病及死亡的主要原因，全世界约有8％的妊娠受到PE的影响。胎盘是母亲和胎儿的直接联系，在交换氧气和营养物质方面起着最重要的作用。因此，正常的胎盘发育是胎儿生长发育的保证。胚胎着床期间，绒毛外滋养细胞侵入母体蜕膜和螺旋动脉，导致螺旋动脉重塑，这一过程受阻而导致的胎盘功能不足会导致妊娠并发症如PE。
[0003]线粒体参与氧化还原稳态、Ca
2+
稳态、凋亡和其他各种细胞过程，对缺氧和氧化应激非常敏感。研究表明，动脉重构不当导致的胎盘发育不良引起的缺血和ROS过多与PE过程中线粒体功能障碍密切相关。线粒体自噬是细胞内自噬的一种形式，被定义为自噬对受损或功能失调的线粒体进行选择性降解。线粒体自噬的任何缺陷都可能导致细胞ROS的产生和积累，最终导致先兆子痫的发生。
[0004]BNIP3(BCL2和腺病毒E1B 19
‑
kd相互作用蛋白3)参与受体依赖性的有丝分裂途径，作为诱导受体响应缺氧和其他刺激。BNIP3可以通过LC3相互作用区直接与LC3结合，诱导细胞死亡和自噬。与自噬类似，由P62介导位于自噬体膜上的LC3
‑
I转化而来的LC3
‑
II，是自噬过程中的主要信号，调节自噬体对受损线粒体的消化。先前的研究表明，在PE的发展过程中，BNIP3的失调与胎盘自噬受损和氧化应激有关。
[0005]6‑
姜酚(6
‑
Gingerol)是从生姜中提取的主要化合物，具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗细胞凋亡的作用。在多种缺血再灌注疾病中，6
‑
姜酚可显著降低肠、脑、心肌等组织的促炎因子，抑制细胞凋亡和氧化应激。此外，6
‑
姜酚能有效改善动脉粥样硬化和肺损伤。如中国专利文献CN111110664A(申请号202010061480.8)公开了6
‑
姜酚在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑病药物中的应用，该专利技术首次证实6
‑
姜酚可减轻新生小鼠HIE后脑损伤，抑制新生小鼠HIE后神经细胞的死亡，显着降低HIE后病变侧皮层Bax蛋白水平，增加Bcl
‑
2蛋白表达，增加Bcl
‑
2/Bax的比例，同时，6
‑
姜酚可通过减少促炎因子TNF
‑
α和IL
‑
1β的表达从而减轻HIE后炎症反应并可改善小鼠HIE后短期神经反射和长期运动能力，因此可以被认为是HIE脑损伤神经保护治疗的有效候选药物，具有重要的临床应用价值。然而，6
‑
姜酚对胎盘功能障碍及其相关产科并发症，如先兆子痫等的保护作用尚未有相关研究报导。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对现有技术的不足，提供6
‑
姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用。
[0007]本专利技术技术方案如下：
[0008]6‑
姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用。
[0009]根据本专利技术优选的，所述治疗先兆子痫的药物的药效成分包含6
‑
姜酚。
[0010]根据本专利技术优选的，所述药物通过6
‑
姜酚降低BNIP3和LC3的表达来阻断线粒体自
噬的启动。
[0011]根据本专利技术优选的，所述药物通过6
‑
姜酚抑制线粒体ROS的产生来调节H/R诱导的线粒体自噬。
[0012]6‑
姜酚在制备预防先兆子痫保健食品或特医食品中的应用。
[0013]根据本专利技术优选的，所述保健食品或特医食品中的有效成分包含6
‑
姜酚。
[0014]根据本专利技术优选的，所述保健食品或特医食品通过6
‑
姜酚降低BNIP3和LC3的表达来阻断线粒体自噬的启动。
[0015]根据本专利技术优选的，所述保健食品或特医食品通过6
‑
姜酚抑制线粒体ROS的产生来调节H/R诱导的线粒体自噬。
[0016]有益效果
[0017]本专利技术首次发现6
‑
姜酚可以降低BNIP3和LC3的表达来阻断线粒体自噬的启动或者通过抑制线粒体ROS的产生来调节H/R诱导的线粒体自噬，从而实现治疗或者预防先兆子痫病症的目的。
附图说明
[0018]图1(A)为实施例1中应用RFP
‑
线粒体和GFP
‑
LC3质粒对HTR8细胞进行转染并进行缺氧复氧处理后代表性图像照片；
[0019]其中：标尺:100μm；
[0020]图1(B)为实施例1中Mito
‑
Tracker和Lyso
‑
Tracker的代表性染色照片；
[0021]其中：标尺:100μm；
[0022]图1(C)为实施例1中LC3,P62和BNIP3和TOMM20的Western blots代表性图片结果照片；
[0023]图1(D)为实施例1中LC3,P62和BNIP3和TOMM20的Western blots统计柱状图；
[0024]图2(A)为实施例2中各组母鼠胎盘和胎鼠重量统计柱状图；
[0025]图2(B)为实施例2中免疫组化染色检测各组胎盘BNIP3的代表性图像照片；
[0026]其中：标尺:50μm；
[0027]图2(C)为实施例2中各组胎盘中BNIP3的Western blot及相应的半定量结果照片；
[0028]图2(D)为实施例2中各组胎盘中BNIP3的Western blot及相应的半定量结果统计柱状图；
具体实施方式
[0029]下面结合实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但本专利技术所保护范围不限于此。
[0030]先兆子痫小鼠模型制备
[0031]从山东大学实验动物中心购买的10周龄C57BL/6雌性和雄性小鼠，在18
‑
22℃下维持12h/12h的昼夜循环，自由进食和饮水。
[0032]雌鼠与雄鼠按2:1的比例交配，发现阴道栓的时间记为妊娠0.5天。孕鼠随机分为CT组(n＝6)、L
‑
NAME组(n＝6)、L
‑
NAME+6
‑
姜酚组(n＝6)。L
‑
NAME组和L
‑
NAME+6
‑
姜酚组小鼠在GD9.5至GD18.5期间皮下注射L
‑
NAME 125mg/kg/d(MedChemExpress,美国)。L
‑
NAME+6
‑
姜
酚组也在GD8.5至GD18.5期间腹腔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.6
‑
姜酚在制备治疗先兆子痫药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗先兆子痫的药物的药效成分为6
‑
姜酚。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物通过6
‑
姜酚降低BNIP3和LC3的表达来阻断线粒体自噬的启动。4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物通过6
‑
姜酚抑制线粒体ROS的产生来调节H/R诱导的线粒体自噬。5.6
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：赵曼，李安娜，杨泽欣，
申请(专利权)人：山东省妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：