肝癌诊断装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了一种肝癌诊断装置，所述装置以测定受试体生物样本中的生物标志物水平作为诊断指标，所述生物标志物水平选自牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、反亚油酸(C18:2n6t)、麦芽三糖、麦芽糖和/或乳糖、α

【技术实现步骤摘要】
肝癌诊断装置


[0001]本专利技术属于生物领域，具体涉及一种用于肝癌诊断的装置，所述装置以受试体生物样本中的生物标志物水平作为检测指标；本专利技术还涉及一组可用于肝癌诊断的生物标志物。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(HCC)是肝脏原发性恶性肿瘤，主要发生于慢性肝病和肝硬化患者。HCC目前是全球第三大癌症死亡原因，其中，亚洲和非洲的HCC发病率最高，乙型肝炎和丙型肝炎在该区域内的高流行性使得慢性肝病极易发生并继而发展成为HCC。过去，HCC患者一般呈现右上象限疼痛，体重减轻和肝脏失代偿的晚期症状才被确诊。目前，临床上常用的肝癌诊断金标准为穿刺活检，而此种手段有很大的局限性，如：侵入性检验，抽样误差，病理医师操作和读片误差，等等。其他预测肝癌的方法有：在常规筛查中测量血清甲胎蛋白含量(AFP)以提高HCC的早期诊断率。然而，此类技术也有明显的局限性，如敏感性低，特异性差。预计未来几年HCC的威胁将持续增长，因此，探索其他生物学标记物作为早期肝癌的筛选指标，或联合多种生物学标记物进行诊断以提高早起肝癌诊断的敏感性和特异性并减轻患者的穿刺痛苦，势在必行。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种肝癌诊断装置，所述诊断装置以受试体生物样本中生物标志物水平作为检测指标，可用于多种目的的与肝癌和肝硬化有关的风险评估、筛查和诊断。本专利技术肝癌诊断装置可采用多种产品形式。本专利技术还提供所述肝癌诊断装置的使用方法。本专利技术还提供一组对肝癌和肝硬化具有预测和诊断能力的生物标志物及其应用。
[0004]以下对本专利技术所用名词和缩写进行说明：
[0005]本专利技术所用名词“诊断”以利于表述目的而使用，但应理解并不限于按照临床标准所定义的“诊断”行为；本专利技术所述“诊断”，除包括临床标准所定义的“诊断”行为，还包括通过评估本专利技术所提供的诊断指标从而带来有价值结论的所有过程和行为，包括但不限于以下目的和使用方式：用于评估受试体患有肝癌或肝硬化的风险等级，例如应用于体检中一般筛查；用于高危群体的定期监测；用于评估肝硬化或肝癌治疗药物、或潜在地用于肝硬化或肝癌治疗药物的疗效评价；用于可能导致肝硬化或肝癌风险的物质或治疗手段的评价等，以上以示例目的列举，均包括在本专利技术所述“诊断”的范围。
[0006]相应地，本专利技术所述诊断装置，其使用目的可以包括但不限于受试体肝癌或肝硬化早期评估、体检中一般筛查、临床诊断和药物评价，可以单独使用得出相应结论，也可与其他检测设备或检测指标(如甲胎蛋白)相结合进行诊断。有实施例表明，本专利技术诊断装置与甲胎蛋白联合使用时，可提高临床诊断的精确度和可靠性。
[0007]本专利技术中诊断指标包括经过对原始数据进行计算得到的比值，在本说明书中以“/”表示，例如，牛磺鹅去氧胆酸/甘氨鹅去氧胆酸表示牛磺鹅去氧胆酸和甘氨鹅去氧胆酸
的比值，按照本领域一般技术人员的理解，其应是两种物质基于相同样本、相同检测方法和相同单位的值的比值。
[0008]除非本说明书其他部分另有定义，在本说明书中使用的所有技术和科学术语均具有与本专利技术所属
的一般技术人员通常理解一样的含义。如本说明书及所附权利要求中使用的，单数形式“一”及“该”包括多于一个的所提及对象，除非内容明确指示不同于此的含义。例如，提及“组分”时包括一个或一个以上的组分的组合等。
[0009]除非本说明书其他部分另有定义，本专利技术中所采用的缩写具有以下含义：HCC：肝细胞癌
[0010]CLD：慢性肝病
[0011]HBV：乙型肝炎病毒
[0012]CA：胆酸
[0013]TCA：牛磺鹅胆酸
[0014]TCDCA：牛磺鹅去氧胆酸
[0015]GCA：甘氨胆酸
[0016]DCA：去氧胆酸
[0017]LCA：石胆酸
[0018]CDCA：鹅去氧胆酸
[0019]UDCA：熊去氧胆酸
[0020]GCDCA：甘氨鹅去氧胆酸
[0021]本专利技术通过以下技术方案实现：
[0022]本专利技术第一方面提供一种肝癌诊断装置，所述装置以测定受试体生物样本中的生物标志物水平作为诊断指标，所述生物标志物水平选自牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、反亚油酸(C18:2n6t)、麦芽三糖、麦芽糖和/或乳糖、α
‑
亚麻酸、
[0023]β
‑
丙氨酸、葵二酸、2
‑
甲基戊酸、戊酸、异戊酸、己酸中之一种或多种的水平；和/或次级胆汁酸和初级胆汁酸的比值、和/或甘氨酸结合初级胆汁酸和牛磺酸结合初级胆汁酸的比值；所述初级胆汁酸选自胆酸、鹅去氧胆酸，所述次级胆汁酸包括去氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸。
[0024]以上诊断指标可以单独或组合使用，例如：作为具体实施例，所述生物标志物水平选自牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、反亚油酸(C18:2n6t)之一种或多种的水平；作为具体实施例，所述次级胆汁酸和初级胆汁酸的比值可以选自去氧胆酸/胆酸，石胆酸/鹅去氧胆酸，熊去氧胆酸/鹅去氧胆酸；作为具体实施例，甘氨酸结合初级胆汁酸和牛磺酸结合初级胆汁酸的比值可以选自牛磺鹅去氧胆酸/甘氨鹅去氧胆酸。
[0025]本专利技术的诊断指标可进一步包括甲胎蛋白，在本专利技术实施例中证明，当本专利技术诊断指标与甲胎蛋白联合使用时，在预测和区分健康人、慢性肝病、肝硬化和肝癌时，取得了比单独使用甲胎蛋白具有更好的诊断效果。
[0026]本专利技术肝癌诊断装置可选择哺乳动物作为受试体，例如人类；所采用的生物样本可以是尿液样本和血液样本，当采用血液样本时，可采用外周血的全血、血浆或血清。在本专利技术中选择受试体的外周血的血清作为检测样本。
[0027]所述生物标记物水平的测定以定量检测为目的，可包括以下步骤：对受试者的生
物样本进行处理后，以色谱质谱联用代谢组学分析方法对生物样本中的生物标志物组合进行定量检测，所述色谱质谱联用代谢组学分析方法包括液相色谱质谱联用代谢组学分析方法和气相色谱质谱联用代谢组学分析方法。
[0028]本专利技术所述诊断装置可采用多种产品形式，作为示例目的，可选自试剂盒、医疗器械、具有诊断模块的计算机系统和具有诊断模块的检测装置。所述医疗器械、试剂盒等，如本领域一般技术人员所知，其定义与当地政府相关法律法规和政策的规定有关，其在不同国家地区有不同分类方法和含义。本专利技术所述医疗器械、试剂盒等名词，仅为说明本专利技术诊断标志物的应用形式，并非严格的法律法规定义之下的含义；只要与本专利技术目的相一致，所述医疗器械、试剂盒可以为经相关政府部门注册的医疗产品，也可以是本领域一般技术人员以临时应用的方式和形式进行使用的产品或产品组合。
[0029]作为具体实施例，本专利技术所述诊断装置包括以及模块：
[0030](1)用于接收检测对象的检测样品的模块；
[0031](2)检测诊断标志物表达水平的数据的模块；
[0032](3)基于向数据库输入作为诊断指标的生物标志物的表达水平来产生风险评本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肝癌诊断装置，其特征在于，所述装置以测定受试体生物样本中的生物标志物水平作为诊断指标，所述生物标志物水平选自牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、反亚油酸(C18:2n6t)、麦芽三糖、麦芽糖和/或乳糖、α
‑
亚麻酸、β
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丙氨酸、葵二酸、2
‑
甲基戊酸、戊酸、异戊酸、己酸中之一种或多种的水平；和/或次级胆汁酸和初级胆汁酸的比值、和/或甘氨酸结合初级胆汁酸/牛磺酸结合初级胆汁酸的比值；所述初级胆汁酸选自胆酸、鹅去氧胆酸，所述次级胆汁酸包括去氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸。2.如权利要求1所述的肝癌诊断装置，其特征在于，所述生物标记物水平的测定包括以下步骤：对受试者的生物样本进行处理后，以色谱质谱联用代谢组学分析方法对生物样本中的生物标志物组合进行定量检测，所述色谱质谱联用代谢组学分析方法包括液相色谱质谱联用代谢组学分析方法和气相色谱质谱联用代谢组学分析方法。3.如权利要求1所述的肝癌诊断装置，其特征在于，所述诊断装置选自试剂盒、医疗器械、具有诊断模块的计...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾伟，谢国祥，陈天璐，
申请(专利权)人：深圳市绘云生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：