用于评估受试者心血管疾病风险的代谢标志物组合及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种用于评估受试者心脑血管疾病风险的代谢标志物组合，包括神经酰胺

【技术实现步骤摘要】
用于评估受试者心血管疾病风险的代谢标志物组合及其应用


[0001]本专利技术涉及心脑血管领域，具体涉及一种用于评估受试者心脑血管疾病风险的代谢标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症
、
血液黏稠
、
动脉粥样硬化
、
高血压等所导致的心脏
、
大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病，包括高血压
(
血压升高
)、
冠心病
(
心脏病发作
)、
脑血管疾病
(
中风
)、
周围血管疾病
、
心力衰竭
、
风湿性心脏病
、
先天性心脏病和心肌病等
。
[0003]心脑血管疾病发病率和死亡率高，发病机制复杂
。
而目前用于心脑血管疾病诊断的标志物，大多由于缺乏灵敏度和特异性而不能为临床医生提供更多的参考价值
。
因此，寻找高效
、
灵敏
、
准确的生物标志物，用于心脑血管疾病的诊断和
/
或患病风险的预测，成为临床诊断和治疗亟需解决的问题
。
[0004]同时，目前传统的生物标志物检测方法有薄层色谱法
、
液相色谱法
、
免疫化学方法
、
气相色谱法等，这些传统方法难以满足医疗行业，尤其是精准医疗行业对特异性
、
精准性
、
适用范围和动态范围的高标准
。
现有基于质谱技术的心脑血管疾病研究检测方法主要以非靶向相对定量或半定量的方式，或者以单一类型化合物的绝对定量方式进行疾病诊断或评估检测，导致其检测结果的准确性和全面性存在一定的局限性，离真正有效的临床质谱检测和风险评估还有一定距离
。
[0005]因此，基于新开发的生物标志物，建立满足医疗尤其是精准医疗的高标准生物标志物检测方法及系统，同样具有重要意义
。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供用于评估受试者心脑血管疾病风险的代谢标志物组合
、
及其在制备诊断心脑血管疾病或评价心脑血管药物的产品中的用途
、
试剂盒
、
定量检测方法和计算机系统，在评估或预测心脑血管疾病患病风险方面具有灵敏度高
、
特异性好
、
可定量和
/
或检测通量高等优点
。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术特提供以下技术方案：
[0008]在第一方面，本专利技术公开用于评估受试者心脑血管疾病风险的代谢标志物组合，所述代谢标志物组合包括神经酰胺
Cer d18
：
1/16
：
0、
神经酰胺
Cer d18
：
1/18
：
0、
神经酰胺
Cer d18
：
1/24
：
0、
苯乙酰谷氨酰胺
、
三甲胺
、
甜菜碱和胆碱；所述心脑血管疾病选自高血压
、
冠心病
、
动脉粥样硬化
、
房颤
、
心衰
、
中风
、
周围血管疾病
、
心力衰竭
、
风湿性心脏病
、
先天性心脏病或心肌病
。
[0009]在一些具体的实施方式中，所述代谢标志物组合还包括以下代谢标志物的一种或多种：神经酰胺
Cer d18
：
1/24
：
1、
神经酰胺
GlcCer d18
：
1/12
：
0、
三己糖神经酰胺
d18
：
1/24
：
0、1
‑
磷酸鞘氨醇
、
氧化三甲胺
、
肉碱或肌酸酐
。
[0010]在一些具体的实施方式中，所述代谢标志物组合还包括以下代谢标志物的一种或多种：天冬氨酸
、N
‑
乙酰丙氨酸
、
甘氨酸
、N
‑
乙酰天冬氨酸
、N
‑
乙酰苏氨酸
、N
‑
乙酰
‑1‑
甲基组氨酸
、
吲哚乙酸
、
皮质醇
、
柠檬酸
、
亮氨酸
、
异亮氨酸
、
缬氨酸
、
嘧啶
、
琥珀酸
、
乙酰辅酶
、
谷氨酸
、
草酰乙酸或
α
‑
酮戊二酸
。
[0011]在一些具体的实施方式中，所述受试者为人类
。
[0012]在一些具体的实施方式中，所述代谢标志物通过检测受试者的生物样本而获得，所述生物样本选自血浆或血清
。
[0013]在第二方面，本专利技术还公开前述的代谢标志物组合在制备诊断心脑血管疾病或评价心脑血管药物的产品中的用途，所述产品以前述的代谢标志物组合的表达水平作为评估指标
。
[0014]在一些具体的实施方式中，所述产品选自试剂盒
、
诊断装置和计算机系统
。
[0015]在第三方面，本专利技术还公开一种检测前述的代谢标志物组合的试剂盒，所述试剂盒包括代谢标志物的标准品和代谢标志物提取剂，所述代谢标志物提取剂选自有机溶剂和水的混合物，有机溶剂选自异丙醇
、
甲醇
、
乙腈之一种或多种
。
[0016]在第四方面，本专利技术还公开一种前述代谢标志物组合的定量检测方法，所述方法包括对受试者的生物样本进行处理后，以液相色谱串联质谱联用
(LC
‑
MS/MS)
方法对生物样本中的代谢标志物组合进行定量检测
。
[0017]在一些具体的实施方式中，所述液相色谱包括高效液相色谱
(HPLC)、
超高效液相色谱
(UPLC)
和纳升液相色谱
(Nano
‑
LC)
，所述串联质谱包括四级杆质谱
(Quadrupole
，
Q)、
飞行时间质谱
(Time of Flight
，
TOF)、
离子肼质谱
(Ion Trap)
和高分辨轨道肼质谱
(Orbitrap)。
[0018]在一些具体的实施方式中，所述液相色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
用于评估受试者心脑血管疾病风险的代谢标志物组合，其特征在于，所述代谢标志物组合包括神经酰胺
Cer d18
：
1/16
：
0、
神经酰胺
Cer d18
：
1/18
：
0、
神经酰胺
Cer d18
：
1/24
：
0、
苯乙酰谷氨酰胺
、
三甲胺
、
甜菜碱和胆碱；所述心脑血管疾病选自冠心病
、
动脉粥样硬化
、
房颤
、
心衰；所述代谢标志物组合还任选地，可包括以下代谢标志物的一种或多种：神经酰胺
Cer d18
：
1/24
：
1、
神经酰胺
Glc Cer d18
：
1/12
：
0、
三已糖神经酰胺
d18
：
1/24
：
0、1
‑
磷酸鞘氨醇
、
氧化三甲胺
、
肉碱或肌酸酐；前述的代谢标志物组合还任选地，可包括以下代谢标志物的一种或多种：天冬氨酸
、N
‑
乙酰丙氨酸
、
甘氨酸
、N
‑
乙酰天冬氨酸
、N
‑
乙酰苏氨酸
、N
‑
乙酰
‑1‑
甲基组氨酸
、
吲哚乙酸
、
皮质醇
、
柠檬酸
、
亮氨酸
、
异亮氨酸
、
缬氨酸
、
嘧啶
、
琥珀酸
、
乙酰辅酶
、
谷氨酸
、
草酰乙酸或
α
‑
酮戊二酸；所述受试者为人类；所述代谢标志物通过检测受试者的生物样本而获得，所述生物样本选自血浆或血清
。2.
如权利要求1所述的代谢标志物组合在制备诊断心脑血管疾病或评价心脑血管药物的诊断产品中的用途，所述产品以权利要求1所述的代谢标志物组合的表达水平作为评估指标
。3.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断产品选自试剂盒
、
诊断装置和计算机系统
。4.
一种检测如权利要求1所述的代谢标志物组合的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括代谢标志物的标准品和代谢标志物提取剂，所述代谢标志物提取剂选自有机溶剂和水的混合物，有机溶剂选自异丙醇
、
甲醇
、
乙腈之一种或多种
。5.
一种用于评估受试者心脑血管疾病风险的计算机系统，其特征在于，所述系统包括信息获取模块和心脑血管疾病风险评估模块；其中，所述信息获取模块至少用于执行以下操作：获取受试者样品中的代谢标志物组合检测信息，所述代谢标志物组合选自权利要求1所述的代谢标志物组合；所述心脑血管疾病风险评估模块至少用于执行以下操作：根据所述信息获取模块获取的代谢标志物组水平，评估所述受试者是否患有心脑血管疾病或具有心脑血管疾病的患病风险；所述心脑血管疾病选自冠心病
、
动脉粥样硬化
、
房颤
、
心衰
。6.
根据权利要求5所述的系统，其特征在于，所述心脑血管疾病风险评估模块至少用于执行以下操作：将所述信息获取模块获取的代谢标志物组的水平输入诊断模型，根据诊断模型评估所述受试者是否患有心脑血管疾病或具有心脑血管疾病的患病风险
。7.
根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述诊断模型如下所示：
P
＝
C1*0.9414+C2*5.6311+C3*0.5817+C4*0.09151
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：贾伟，谢国祥，林志龙，
申请(专利权)人：深圳市绘云生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：