一种2-亚甲基丁烷-1,4-二甲基二磺酸酯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法。

技术介绍

[0002]含有甲磺酰基的化合物是一类重要的化工中间体，是合成多种医药、农药的关键中间体，在诸多领域应用广泛。2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯兼顾烯烃键和甲磺酰基，结构更具独特性，反应功能性更高，使用范围更广，是合成杀菌剂、杀虫剂、癌症药物的关键原料，应用广泛。
[0003]现有技术中，2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法主要包括以下两种：
[0004]方法一：
[0005][0006]方法一采用1,1
‑
环丙烷二甲醇作为原料，在甲基磺酰氯作用下，得到环丙烷
‑
1,1
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二酰基双(亚甲基)二甲磺酸酯，而后在回流条件下进行重排得到目标化合物(Organic Letters,2019,vol.21,#23,p.9729
‑
9733)。该路线第一步采用剧毒的甲基磺酰氯作为甲磺酰试剂，对实验人员、周围环境存在极大威胁；第二步在酸或无酸的高温条件下熔融重排，重排产物存在多样性，为以高收率获得理想纯度的目标化合物，不仅对原料的纯度要求较高，对反应时间也需严格把控，操作存在诸多不便，不是工业化生产的候选路线。
[0007]方法二：
[0008][0009]方法二采用2
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丙炔
‑1‑
醇作为原料，插羰得到衣康酸二甲酯，而后经水解得到2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
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二醇，最后经甲磺酰化得到目标化合物(Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR Division of Chemical Science,1980,vol.29,#3,p.421
‑
425；European Journal of Organic Chemistry,2011,#30,p.6039
–
6055；Journal of Organic Chemistry,2004,vol.69,#11,p.3824
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3835)。该路线步骤长，需历经3步才能得到目标化合物。其中，第一步插羰步骤中，多取代副产物较多，反应收率较低；第二步水解对温度要求较为严格，需控温
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78℃～
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20℃，操作上较为繁琐，第三步甲磺酰化需在酸性条件下进行，存在出现重排副产物的倾向性，总的来说，是一条反应操作繁琐，能耗高且反应收率较低的合成路线，同样不适于工业化生产2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
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二甲基二磺酸酯。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的就是针对上述现有的2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
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二甲基二磺酸酯合成中存在重排副产物多，反应选择性低，反应步骤长、反应操作繁琐以及用到剧毒试剂等不适于工
业生产的难题，提供了一种2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法，该合成方法采用1,1
‑
环丙烷二甲醇作为初始原料，在碱催化下，与甲磺酸酐进行作用，室温反应，历经1步即可得到目标化合物，该路线不仅操作简便，在所述的室温条件下即实现了定向重排，得到目标化合物，反应收率理想，产品纯化简单，整个合成过程工艺稳定、安全性高，适合于工业放大生产。
[0011]技术方案
[0012]为了实现上述技术目的，本专利技术提供的一种2
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亚甲基丁烷
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1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：
[0013][0014]进一步地，包括如下几个步骤：
[0015](1)(
‑
5～0)℃下，将化合物1、碱加入有机溶剂中，搅拌(5～30)min后，滴加入化合物2甲磺酸酐，滴毕，室温反应(6～20)h；
[0016](2)反应结束后，反应液用10％的氢氧化钠反洗，无水硫酸钠干燥，过滤、滤液旋干，得到化合物3。
[0017]进一步地，所述步骤1)中，有机溶剂为二氯甲烷或者二氯乙烷或者N,N
‑
二甲基甲酰胺或者碳酸二甲酯或者乙酸乙酯中的一种或多种。
[0018]进一步地，所述步骤1)中，有机溶剂与化合物1的体积质量比为5～20mL/g。
[0019]进一步地，所述步骤1)中，碱为4
‑
二甲氨基吡啶。
[0020]进一步地，所述步骤1)中，将化合物1、碱加至有机溶剂中，搅拌时长为15min。
[0021]进一步地，所述步骤1)中化合物1与碱、化合物2甲磺酸酐的摩尔比为1：(0.03～0.2)：(1.5～4)。
[0022]进一步地，所述步骤1)中加入化合物2甲磺酸酐后，反应时间为12h。
[0023]有益效果
[0024]本专利技术提供的一种2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
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二甲基二磺酸酯的合成方法，相较于现有的2
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亚甲基丁烷
‑
1,4
‑
二甲基二磺酸酯的合成方法，具有以下几个方面的优点：
[0025](1)合成过程操作简便，反应活性好；
[0026](2)合成方法步骤简短，历经1步即可获得目标产物；
[0027](3)合成的反应条件更为温和，在室温下即可得到目标化合物，避免了高温反应存在的安全隐患以及所需的高能耗；
[0028](4)所用原料及试剂均实现工业化生产，市售易得，物料成本低；
[0029](5)合成工艺在特定碱——4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)的参与下，室温即可实现定向重排生成目标化合物，反应选择性更高，极大降低了产物的提纯难度，提高了目标化合物的收率；
附图说明
[0030]附图不意在按比例绘制。在附图中，在各个图中示出的每个相同或近似相同的组
成部分可以用相同的标号表示。为了清晰起见，在每个图中，并非每个组成部分均被标记。现在，将通过例子并参考附图来描述本专利技术的各个方面的实施例，其中：
[0031]附图1是本专利技术目标化合物2
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亚甲基丁烷
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1,4
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二甲基二磺酸酯的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0032]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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亚甲基丁烷
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1,4
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二甲基二磺酸酯的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：2.如权利要求1所述的一种2
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亚甲基丁烷
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1,4
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二甲基二磺酸酯的合成方法，其特征在于，包括如下几个步骤：(1)(
‑
5～0)℃下，将化合物1、碱加入有机溶剂中，搅拌(5～30)min后，滴加入化合物2甲磺酸酐，滴毕，室温反应(6～20)h；(2)反应结束后，反应液用10％的氢氧化钠反洗，无水硫酸钠干燥，过滤、滤液旋干，得到化合物3。3.如权利要求2所述的一种2
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亚甲基丁烷
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1,4
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二甲基二磺酸酯的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中，有机溶剂为二氯甲烷或者二氯乙烷或者N,N
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二甲基甲酰胺或者碳酸二甲酯或者乙酸乙酯中的一种或多种。4.如权利要求2所述的一种2
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亚甲基丁烷
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1,4
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二甲基二磺酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，郦荣浩，余国春，周永加，李世江，罗春艳，
申请(专利权)人：凯美克上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：