一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术实施例公开了一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法，期望直接作用于病灶或作为分子砌块参与到新药研发当中。所述含直链烯烃的新二苯甲基哌嗪类化合物的制备方法，以1

【技术实现步骤摘要】
一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法


[0001]本专利技术实施例涉及医药
，具体涉及一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]二苯甲基哌嗪类化合物可作为抗组胺类药物、阿片类镇疼药物，治疗或缓解皮炎、眩晕、中风、糖尿病以及中度疼痛等疾病(US20090176792A1)；该类化合物还可作为关键中间体，合成调节钙通道活动药物、抗癌药物，针对性的治疗先天性偏头痛、心绞痛、癫痫、高血压、以及部分心律失常、肥胖等疾病(WO2007071035A1，WO2004032874A2，US2009124620A1，WO2013103973A1，Acs Chemical Biology,2013,8(7):1590
‑
1599.)，是一类应用广泛，潜力巨大的杂环类化合物。然而，随着该类化合物在医药领域应用的深入，药物效力的降低以及用药副作用越来越明显，不断开发新的二苯甲基哌嗪类化合物作为药物活性分子或活性分子砌块，来满足药物的高质量发展是常态。
[0003]基于直链烯烃化合物在现有药物中的活性(Journal of Medicinal Chemistr y,2003,46:623
‑
633.)，以及其自身的独特性质，苯环上引入直链烯烃，可提高药物分子的脂溶性，有望进一步促进药物分子在生物体内的药效释放，提高药物的生物活性，从而为相应药物的开发提供潜在的优质活性分子砌块。
[0004]由于现有技术中，含直链烯烃的新二苯甲基哌嗪类化合物的合成未见报道，对其合成路线进行研究是十分必要的。

技术实现思路

[0005]为此，本专利技术实施例提供一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物及其制备方法，以解决上述技术问题。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术实施例提供如下技术方案：
[0007]根据本专利技术实施例的第一方面，提供了一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物，为抗组胺类药物、阿片类镇疼药物的研发提供新的潜在活性分子或分子砌块，从而有望获得高活性、低副作用的药物应用于医药治疗当中。上述含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物的结构通式为以下式(1)：
[0008][0009]其中，
[0010]R1选自氢；
[0011]R2选自氢；
[0012]R3选自C2
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C6
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烯基、C1
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C6
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醛基、C1
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C6
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烷基氧酰基、C1
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C6
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烷基羰基、C1
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C6
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烷基氨基、C1
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C6
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烷基氨基羰基、C1
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C6
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烷基氨基磺酰基、C1
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C6
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烷基羟基、氨基氰基、二(氰基)
‑
C1
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C6
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烷基，包含至多4个相同或不同卤原子的C2
‑
C6
‑
卤代烯基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基醛基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基羰基中的一种。
[0013]进一步地，所述C1
‑
C6
‑
烷基氨基磺酰基被多个相同或不同的R4取代基取代；R4选自C1
‑
C6
‑
烷烃、C2
‑
C6
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烯烃、C2
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C6
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炔烃、C3
‑
C6
‑
环烷烃、包含至多4个相同或不同卤原子的C1
‑
C6
‑
卤代烷烃/C2
‑
C6
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卤代烯烃/C3
‑
C6
‑
卤代环烷烃中的至少一种。
[0014]优选地，所述R3选自
‑
COH、
‑
CH2OH、
‑
CH2OCOCH3或
‑
CH＝CH2。
[0015]根据本专利技术实施例的第二方面，提供了一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0016]步骤一：将化合物SM1溶于第一溶剂中，加入化合物SM2及碱，体系回流反应至反应完全，反应结束，待体系温度冷至室温后过滤，旋干、纯化得到化合物A；
[0017]步骤二：将所述化合物A溶于第二溶剂中，依次加入1
‑
烯基己基硼酸、碱和催化剂、配体，氮气保护下回流反应至反应完全，体系旋干，得到目标化合物；
[0018]所述目标化合物的结构通式为以下式(1)：
[0019][0020]所述化合物SM1的结构通式为以下式(2)：
[0021][0022]所述化合物SM2的结构通式为以下式(3)：
[0023][0024]所述化合物A的结构通式为以下式(4)：
[0025][0026]其中，
[0027]R1选自氢；
[0028]R2选自氢；
[0029]R3选自C2
‑
C6
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烯基、C1
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C6
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醛基、C1
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C6
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烷基氧酰基、C1
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C6
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烷基羰基、C1
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C6
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烷基氨基、C1
‑
C6
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烷基氨基羰基、C1
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C6
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烷基氨基磺酰基、C1
‑
C6
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烷基羟基、氨基氰基、二(氰基)
‑
C1
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C6
‑
烷基，包含至多4个相同或不同卤原子的C2
‑
C6
‑
卤代烯基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基醛基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基羰基中的一种。
[0030]进一步地，所述C1
‑
C6
‑
烷基氨基磺酰基被多个相同或不同的R4取代基取代；R4选自C1
‑
C6
‑
烷烃、C2
‑
C6
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烯烃、C2
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C6
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炔烃、C3
‑
C6
‑
环烷烃、包含至多4个相同或不同卤原子的C1
‑
C6
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卤代烷烃/C2
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C6
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卤代烯烃/C3
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C6
‑
卤代环烷烃中的至少一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物，其特征在于，所述化合物的结构通式为以下式(1)：其中，R1选自氢；R2选自氢；R3选自C2
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C6
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烯基、C1
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C6
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醛基、C1
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C6
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烷基氧酰基、C1
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C6
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烷基羰基、C1
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C6
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烷基氨基、C1
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C6
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烷基氨基羰基、C1
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C6
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烷基氨基磺酰基、C1
‑
C6
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烷基羟基、氨基氰基、二(氰基)
‑
C1
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C6
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烷基，包含至多4个相同或不同卤原子的C2
‑
C6
‑
卤代烯基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基醛基、C1
‑
C6
‑
卤代烷基羰基中的一种。2.如权利要求1所述的一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物，其特征在于，所述C1
‑
C6
‑
烷基氨基磺酰基被多个相同或不同的R4取代基取代；R4选自C1
‑
C6
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烷烃、C2
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C6
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烯烃、C2
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C6
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炔烃、C3
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C6
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环烷烃、包含至多4个相同或不同卤原子的C1
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C6
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卤代烷烃/C2
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C6
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卤代烯烃/C3
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C6
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卤代环烷烃中的至少一种。3.如权利要求1所述的一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物，其特征在于，所述R3选自
‑
COH、
‑
CH2OH、
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CH2OCOCH3或
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CH＝CH2。4.一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤一：将化合物SM1溶于第一溶剂中，加入化合物SM2及碱，体系回流反应至反应完全，反应结束，待体系温度冷至室温后过滤，旋干、纯化得到化合物A；步骤二：将所述化合物A溶于第二溶剂中，依次加入1
‑
烯基己基硼酸、碱和催化剂、配体，氮气保护下回流反应至反应完全，体系旋干，得到目标化合物；所述目标化合物的结构通式为以下式(1)：
所述化合物SM1的结构通式为以下式(2)：所述化合物SM2的结构通式为以下式(3)：所述化合物A的结构通式为以下式(4)：其中，R1选自氢；R2选自氢；R3选自C2
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C6
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烯基、C1
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C6
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醛基、C1
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C6
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烷基氧酰基、C1
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C6
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烷基羰基、C1
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C6
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烷基氨基、C1
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C6
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烷基氨基羰基、C1
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C6
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烷基氨基磺酰基、C1
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C6
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烷基羟基、氨基氰基、二(氰基)
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C1
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烷基，包含至多4个相同或不同卤原子的C2
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卤代烯基、C1
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卤代烷基醛基、C1
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C6
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卤代烷基羰基中的一种。5.如权利要求4所述的一种含直链烯烃的二苯甲基哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述C1
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C6
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烷基氨基磺酰基被多个相同或不同的R4取代基取代；R4选自C1
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C6
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烷烃、C2
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C6
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烯烃、C2
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C6
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炔烃、C3
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C6
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环烷烃、包含至多4个相同或不同卤...

【专利技术属性】
技术研发人员：郦荣浩，王治国，罗春艳，
申请(专利权)人：凯美克上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：