用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和用途制造技术

技术编号:35493370 阅读:25 留言:0更新日期:2022-11-05 16:50
本发明专利技术属于分子生物医学技术领域,公开了用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和用途。本发明专利技术鉴定了780个全新的甲基化位点,关联273个肿瘤发生、发展相关基因,涉及吞噬作用信号通路(Fc gamma R

【技术实现步骤摘要】
用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和用途


[0001]本专利技术属于分子生物医学
,特别涉及用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和用途。

技术介绍

[0002]甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,近年来甲状腺癌的发病率呈现快速增长趋势,已位列恶性肿瘤前10位。甲状腺癌主要包括乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、未分化癌(ATC)和髓样癌(MTC)四种病理类型,其中PTC是最常见的病理亚型,占全部甲状腺癌的75%~80%。目前甲状腺癌的临床标准诊疗流程是通过超声影像学检测和细针穿刺细胞学检测对甲状腺结节进行术前良恶性诊断,其中约30%是无法确定良恶性的。这类患者由于缺少明确的治疗方案,易导致治疗延误或过度诊疗。为了解决甲状腺癌临床诊断上的难题,近年来,以基因变异检测为代表的辅助分子诊断方法开始投入临床应用。借助基因变异检测,临床诊断的准确性虽然有所提高,但由于部分肿瘤缺少明确的驱动基因变异,使得仍有很多患者无法确诊。因此需要寻找能够进一步提高甲状腺癌诊断准确性的方法。
[0003]越来越多的研究表明,异常的DNA甲基化是甲状腺癌的一个重要特征。特定基因的异常甲基化在甲状腺癌中已被发现。有研究报道,抑癌基因(TSHR、PTEN、RASSF1A、CDKN2A、DAPK1、TIMP3、ECAD和RAP1GAP)在甲状腺癌发生过程中发生高甲基化,而MAP17、CXCL12、HORMAD2和PFKFB2的低甲基化与侵袭性甲状腺癌有关。另有研究发现,RASSF1A的高甲基化可作为侵袭性肿瘤的生物标志物,RARB2的异常甲基化可作为鉴别未分化癌的标志物。这些研究揭示了基因的异常甲基化在甲状腺癌发生发展中起到的重要作用,也提示基因甲基化具有作为甲状腺癌诊断标志物的潜力。
[0004]北美市场的主流产品Thyroseq和Afirma都是基于基因组变异和RNA表达差异的产品,其在灵敏度和阴性预测值方面表现较好,然而其特异性和阳性判断值性能还有较大提升空间。美国希望城的一个实验室报道了,一组可以用于区分甲状腺结节良恶性的甲基化分子标记物,但其构建的预测模型对于某些样本仍然会无法判断,仍具有优化提升空间。
[0005]虽然国外有研究和专利报道了,基因甲基化作为甲状腺癌的诊断标记物,但由于表观遗传容易受到环境影响,在不同人群间可能存在一定差异性,到目前为止,基于中国人群甲基化标记物作为甲状腺癌诊断的研究较少,更没有相应的产品在临床中应用。
[0006]因此,开发针对中国人群的、基于甲基化标志物的甲状腺结节良恶性判别,有助于提高中国人群甲状腺癌临床诊断的准确性,在临床实践中具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物和用途,用以解决现有技术中存在的问题。
[0008]本专利技术的目的之一在于提供,一种用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物,所述甲基化标志物包括以下甲基化区域中的一种或多种:Chr1:12596102

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55087394区域、Chr11:707425本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于检测甲状腺结节良恶性的甲基化标志物,其特征在于,所述甲基化标志物包括以下甲基化区域中的一种或多种:Chr1:12596102

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7174472区域、Chr9:37954187

37954325区域。2.如权利要求1所述的甲基化标志物,其特征在于,所述甲基化区域包括如下甲基化位点中的一种或多种:Chr1:1041251、Chr5:141514157、Chr11:1353646、Chr16:15144467、Chr19:3688090、Chr1:1630666、Chr5:141514263、Chr11:1354505、Chr16:19114827、Chr19:3688100、Chr1:1630712、Chr5:141514264、Chr11:8699310、Chr16:19115044、Chr19:3688141、Chr1:2230562、Chr5:141514273、Chr11:10306778、Chr16:25368575、Chr19:3688179、Chr1:3290597、Chr5:150297782、Chr11:10306781、Chr16:27769896、Chr19:3688232、Chr1:3313191、Chr5:150640873、Chr11:10306784、Chr16:27769904、Chr19:3695513、Chr1:3313201、Chr6:30076148、Chr11:10306824、Chr16:27769905、Chr19:4474315、Chr1:3313216、Chr6:30682948、Chr11:10306864、Chr16:28322373、Chr19:5048327、Chr1:3313227、Chr6:41470838、Chr11:10306865、Chr16:29821869、Chr19:5111340、Chr1:3313250、Chr6:41470852、Chr11:10306881、Chr16:30359428、Chr19:5325651、Chr1:3313252、Chr6:41470918、Chr11:19714365、Chr16:55331495、Chr19:5686513、Chr1:3313269、Chr6:152302126、Chr11:19714401、Chr16:56635666、Chr19:7483269、Chr1:
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【专利技术属性】
技术研发人员:郑向前杨峰何文天阮先辉石涵洪跟东
申请(专利权)人:上海睿璟生物科技有限公司
类型:发明
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