【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚乙二醇化尿酸酶的制剂和剂量
[0001]相关应用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119要求于2019年11月8日提交的美国临时申请62/933,309的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]本文中提供了与尿酸酶组合物和/或包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物和药盒(kit)。本文中还提供了用于治疗对象(包括患有高尿酸血症、痛风或与痛风相关的病症的对象)和用于预防痛风发作的方法和组合物和药盒。
[0004]专利技术概述
[0005]抗药物抗体(anti
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drug antibody，ADA)的出现是生物治疗性治疗失败和不良超敏反应的常见原因。已示出，包含免疫抑制剂的合成纳米载体能够诱导针对包含尿酸酶之组合物的免疫耐受，导致包含尿酸酶之组合物的效力提高。提高的效力已至少通过与其他治疗相比血清尿酸水平随时间降低的速率显著更高而示出。还已示出，与其他治疗相比，包含免疫抑制剂的合成纳米载体当与包含尿酸酶的组合物伴随施用时能够显著降低痛风发作的发生率。如本文中提供的包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物可用于有效且持久地(例如，持续至少30天)降低血清尿酸水平和/或降低痛风发作的发生率。
[0006]本文中提供了包括以下的方法：向对象施用单独的或与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物组合的本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。本文中还提供了预防痛风发作的方法，其包括向对象伴随...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包括以下的方法：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和2)包含尿酸酶的组合物；其中所述对象(a)患有症状性痛风或有症状性痛风病史，其由以下至少一项所定义：过去18个月内出现3次或更多次痛风发作，存在至少1个痛风石，或当前诊断为痛风性关节炎；和/或(b)患有慢性难治性痛风，其由以下至少一项所定义：未能使血清尿酸(SUA)正常化，用医学上合适剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂未充分控制的体征和症状，或黄嘌呤氧化酶抑制剂对于所述对象是禁忌的；和/或(c)有1周或更短时间的发作间间隔的病史。2.预防痛风发作的方法，其包括：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和2)包含尿酸酶的组合物，其中在所述伴随施用时不向所述对象伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂；其中所述对象(a)患有症状性痛风或有症状性痛风病史，其由以下至少一项所定义：过去18个月内出现3次或更多次痛风发作，存在至少1个痛风石，或当前诊断为痛风性关节炎；和/或(b)患有慢性难治性痛风，其由以下至少一项所定义：未能使血清尿酸(SUA)正常化，用医学上合适剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂未充分控制的体征和症状，或黄嘌呤氧化酶抑制剂对于所述对象是禁忌的；和/或(c)有1周或更短时间的发作间间隔的病史。3.包括以下的方法：向对象伴随施用1)包含含有PLA、PLA
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PEG和雷帕霉素的聚合物合成纳米载体的组合物；和2)包含尿酸酶的组合物，其中所述包含含有PLA、PLA
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PEG和雷帕霉素的聚合物合成纳米载体的组合物以0.05mg/kg至0.3mg/kg雷帕霉素的剂量施用，并且所述包含尿酸酶的组合物的剂量为0.1mg/kg至0.5mg/kg；其中所述对象(a)患有症状性痛风或有症状性痛风病史，其由以下至少一项所定义：过去18个月内出现3次或更多次痛风发作，存在至少1个痛风石，或当前诊断为痛风性关节炎；和/或(b)患有慢性难治性痛风，其由以下至少一项所定义：未能使血清尿酸(SUA)正常化，用医学上合适剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂未充分控制的体征和症状，或黄嘌呤氧化酶抑制剂对于所述对象是禁忌的；和/或(c)有1周或更短时间的发作间间隔的病史。4.包括以下的方法：向对象伴随施用1)包含含有雷帕霉素的聚合物合成纳米载体的组合物；和2)包含pegadricase的组合物，其中所述包含聚合物合成纳米载体的组合物以0.05mg/kg至0.3mg/kg雷帕霉素的剂量施用，并且所述包含pegadricase的组合物的剂量为0.1mg/kg至0.5mg/kg pegadricase；其中所述对象(a)患有症状性痛风或有症状性痛风病史，其由以下至少一项所定义：过去18个月内出
现3次或更多次痛风发作，存在至少1个痛风石，或当前诊断为痛风性关节炎；和/或(b)患有慢性难治性痛风，其由以下至少一项所定义：未能使血清尿酸(SUA)正常化，用医学上合适剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂未充分控制的体征和症状，或黄嘌呤氧化酶抑制剂对于所述对象是禁忌的；和/或(c)有1周或更短时间的发作间间隔的病史。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象被确定为曾经发生或预期会发生因在未伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的情况下用痛风治疗进行治疗而发生的痛风发作。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是有此需要的对象。7.权利要求6所述的方法，其中所述对象是具有升高的血清尿酸水平和/或不期望的尿酸沉积物的对象。8.权利要求6所述的方法，其中所述对象患有高尿酸血症。9.权利要求7所述的方法，其中所述对象的血清尿酸水平(SUA)大于6mg/dL。10.权利要求9所述的方法，其中所述对象的SUA水平大于7mg/dL。11.权利要求10所述的方法，其中所述对象的SUA水平大于或等于8mg/dL。12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述对象患有与痛风相关的病症。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行一次或多于一次。14.权利要求13所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少两次。15.权利要求14所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少三次。16.权利要求15所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少四次。17.权利要求16所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少五次。18.权利要求17所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少六次。19.权利要求18所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、或至少12次。20.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在每次伴随施用时不向所述对象伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂。21.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每二至四周伴随施用。22.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每月施用。23.权利要求22所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和所述包含尿酸酶的组合物每月施用，持续至少3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月或更久。24.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.05mg/kg至0.5mg/kg免疫抑制剂的剂量施用。25.权利要求24所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.05mg/kg、0.08mg/kg、0.1mg/kg、0.125mg/kg、0.15mg/kg、0.2mg/kg、0.25mg/kg、0.3mg/kg、0.35mg/kg、0.4mg/kg、0.45mg/kg或0.5mg/kg免疫抑制剂的剂量施
用。26.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.55mg/kg至6.5mg/kg的剂量施用，其中所述剂量以所述含有免疫抑制剂的合成纳米载体的mg数给出。27.权利要求26所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次施用时以0.55mg/kg、0.65mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.25mg/kg、1.5mg/kg、2.0mg/kg、2.5mg/kg、3.0mg/kg、3.5mg/kg、4.0mg/kg、4.5mg/kg、5.0mg/kg、5.5mg/kg、6.0mg/kg或6.5mg/kg的剂量施用，其中所述剂量以所述含有免疫抑制剂的合成纳米载体的mg数给出。28.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在每次施用时以0.1mg/kg至1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。29.权利要求28所述的方法，其中所述包含尿酸酶的组合物在每次施用时以0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg尿酸酶的剂量施用。30.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时在所述包含尿酸酶的组合物之前施用。31.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象患有急性痛风；具有或不具有痛风石的慢性痛风；特发性痛风；难治性痛风，例如慢性难治性痛风；继发性痛风；未明确的痛风；与心血管病症、肾病症、肺病症、神经病症、眼病症、皮肤病症或肝病症相关的痛风；或者曾发生痛风发病或痛风发作。3...
【专利技术属性】
技术研发人员：洛伊德，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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