一种甲苯达唑类脂质体的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种甲苯达唑类脂质体的制备方法及应用，通过以胆固醇和大豆蛋白为膜材，使用薄膜蒸发法制备得到了甲苯达唑脂质体。本发明专利技术优化了制备工艺，使用脂质体作为抗葡萄膜黑色素瘤药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。减轻病人痛苦。减轻病人痛苦。

【技术实现步骤摘要】
一种甲苯达唑类脂质体的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及甲苯达唑的新制剂
，具体为一种甲苯达唑类脂质体的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]癌症是世界上威胁人类健康最重要的疾病之一。研究表明，葡萄膜黑色素瘤起源于眼内葡萄膜黑素细胞，通常由于GNAQ或GNA11突变引起，现已成为成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤。葡萄膜黑色素瘤通常有50％以上的患者最终会发生血行转移，其中80％以上的患者会经血液转移至肝脏，虽然现在临床上有许多针对转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗，如肝脏定向治疗、免疫治疗、系统性化疗等治疗方法，但总体缓解率不到10％，且没有任何一种药物能显著改善总生存率，这使得患者的中位生存期只有6～12月。本专利技术主要利用非肿瘤药物甲苯达唑开发出一种靶向治疗效果优异且副作用低的新型脂质体给药剂型，以提高葡萄膜黑色素瘤患者生存率及改善预后。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提出了一种甲苯达唑类脂质体的制备方法及应用，使用脂质体作为抗葡萄膜黑色素瘤药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。
[0004]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0005]一种甲苯达唑类脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0006]步骤S1：将2.790g甲苯达唑粉末充分溶解于25mL四氢呋喃溶液中；
[0007]步骤S2：向步骤S1中加入9.45mL盐酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0008]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得甲苯达唑盐酸盐；
[0009]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0010]步骤S5：向步骤S4中加入适量甲苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0011]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0012]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得甲苯达唑盐酸盐脂质体。
[0013]进一步地，包括以下步骤：
[0014]步骤S1：将3.100g甲苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；
[0015]步骤S2：向步骤S1中加入0.683mL甲磺酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0016]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得甲苯达唑甲磺酸盐；
[0017]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0018]步骤S5：向步骤S4中加入适量甲苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0019]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0020]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得甲苯达唑甲磺酸盐脂质体。
[0021]进一步地，包括以下步骤：
[0022]步骤S1：将3.000g甲苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；
[0023]步骤S2：向步骤S1中加入10.15mL硫酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0024]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得甲苯达唑硫酸盐；
[0025]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0026]步骤S5：向步骤S4中加入适量甲苯达唑硫酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0027]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0028]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得甲苯达唑硫酸盐脂质体。
[0029]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量甲苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定甲苯达唑盐酸盐最佳质量。
[0030]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量甲苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定甲苯达唑甲磺酸盐最佳质量。
[0031]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量甲苯达唑硫酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定甲苯达唑硫酸盐最佳质量。
[0032]一种根据权利要求1
‑
3所述的甲苯达唑类脂质体的应用，所述甲苯达唑类脂质体用于治疗乳腺癌。
[0033]本方法专利技术利用获得美国食品和药物管理局(FAD)批准的甲苯达唑类药物中进行体外抗葡萄膜黑色素瘤活性的测试。为提高药物的溶解度和生物利用度，首先将甲苯达唑药物制成盐酸盐、甲磺酸盐和硫酸盐等散剂，使用pH试纸法检测药盐溶液的pH值，并通过人工目视法观察药盐的形态及颜色，以评价药物的品质；利用紫外分光光度法测定甲苯达唑药物的溶解度，同时将甲苯达唑可溶性盐药物用于体外葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡实验，以考察甲苯达唑类药物及其盐类的体外抗癌活性。为制备具有优良性能的载药脂质体，基于传统薄膜蒸发法，于碱性条件中洗涤脂质体，然后通过正交实验确定载药脂质体的最佳配方；使用透射电镜观察脂质体的形态，于粒度分析仪中测定脂质体的粒度和Zeta电位，并使用紫外分光光度法检测脂质体的包封率，以分析本专利技术所制备的脂质体药物的性能。为考
察甲苯达唑脂质体给药系统的抗葡萄膜黑色素瘤活性，将甲苯达唑脂质体给药系统用于体外葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡实验，同时结合甲苯达唑散剂的抗葡萄膜黑色素瘤活性，得到一种最佳的甲苯达唑类药物及其给药形式。
[0034]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：
[0035]1、新药从发现到临床应用花费的时间非常长，且需要消耗大量的人力和物力，严重限制了抗癌药物的发展，而本专利技术通过开发传统甲苯达唑药物的新用途可显著缩短抗癌药物的研发和审批周期，同时降低药物的研发成本及风险。
[0036]2、脂质体作为一种药物剂型有着悠久的发展历史，它经历了比其他任何药物递送系统都更严格的研究，这为开发脂质体类药物提供了一个极好的机会。
[0037]3、本专利技术制备的脂质体药物递送系统可提高药物的稳定性并降低其毒性，具有良好的靶向作用和缓释作用，同时还具有给药途径多样、药物分布可控等优势。
[0038]4、使用脂质体作为抗葡萄膜黑色素瘤药物的载体可以改善治疗效果本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲苯达唑类脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤S1：将2.790g甲苯达唑粉末充分溶解于25mL四氢呋喃溶液中；步骤S2：向步骤S1中加入9.45mL盐酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得甲苯达唑盐酸盐；步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；步骤S5：向步骤S4中加入适量甲苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得甲苯达唑盐酸盐脂质体。2.根据权利要求1所述的甲苯达唑类脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤S1：将3.100g甲苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；步骤S2：向步骤S1中加入0.683mL甲磺酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得甲苯达唑甲磺酸盐；步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；步骤S5：向步骤S4中加入适量甲苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
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50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得甲苯达...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎乃维，
申请(专利权)人：南昌大学抚州医学院，
类型：发明
国别省市：