决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用。本发明专利技术首次发现决明子橙黄决明素治疗可显著改善小鼠NAFLD，橙黄决明素还可以干预FXR天然拮抗机制，调节胆汁酸肠肝循环有关；可改善NAFLD小鼠肠道微生物多样性和丰度，并通过增加Akkermansia、Bifidobacterium菌属的丰度保护肠道生物屏障；可通过修复上皮细胞间的紧密连接，减少肠道LPS向门静脉易位，抑制LPS/TLR4/NF

【技术实现步骤摘要】
决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已发展成为全世界慢性肝病的最主要原因，其流行是一个日益严重的问题。NAFLD的代谢应激性肝损伤是代谢综合征在肝脏的表现，与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性密切相关的，其组织学特征范围广泛，从简单的肝脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎(Non
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alcoholic steatohepatitis,NASH)及肝硬化，且有发展为肝细胞癌的趋势。目前NAFLD病因和发病机制有待进一步阐明。
[0003]决明子，又称草决明，具有清热明目，润肠通便功效，主治头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。现代药理学研究表明决明子具有降脂、降压、降血糖、抗炎、抗氧化和抑菌等多种药理作用。中医临床长期使用决明子治疗糖尿病、高脂血症和糖尿病便秘。但决明子与其他传统中药一样，仍然存在着成分复杂、机理不清等缺点，针对决明子中的橙黄决明素对NAFLD的相关作用机理更是未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一，提供决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用。
[0005]本专利技术的目的之二，提供所述决明子橙黄决明素在制备调节胆汁酸肠肝循环的药物中的应用。
[0006]本专利技术的目的之三，提供所述决明子橙黄决明素在制备改善肠道微生物多样性和丰度的药物中的应用。
[0007]本专利技术的目的之四，提供所述决明子橙黄决明素在制备修复肝脏免疫屏障的药物中的应用。
[0008]本专利技术的目的之五，提供一种治疗NAFLD的药物，含有所述决明子橙黄决明素。
[0009]本专利技术的目的之六，提供一种调节胆汁酸肠肝循环的药物，含有所述决明子橙黄决明素。
[0010]本专利技术的目的之七，提供一种改善肠道微生物多样性和丰度的药物，含有所述决明子橙黄决明素。
[0011]本专利技术的目的之八，提供一种修复肝脏免疫屏障的药物，含有所述决明子橙黄决明素。
[0012]本专利技术具有如下有益效果：
[0013]本专利技术首次发现决明子橙黄决明素治疗可显著改善小鼠NAFLD，橙黄决明素还可以干预FXR天然拮抗机制，调节胆汁酸肠肝循环；可改善NAFLD小鼠肠道微生物多样性和丰度，并通过增加Akkermansia、Bifidobacterium菌属的丰度保护肠道生物屏障；可通过修复上皮细胞间的紧密连接，减少肠道LPS向门静脉易位，抑制LPS/TLR4/NF
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κB通路，修复肝脏
免疫屏障。该结果为NAFLD防治提供新思路和新策略。
附图说明
[0014]图1为AO对NAFLD小鼠体重和肝脏指数的影响，(A)小鼠体重，(B)肝脏指数；
[0015]图2为AO对NAFLD小鼠肝脂水平和血清总胆汁酸浓度的影响，(A)肝脏胆固醇水平，(B)肝脏甘油三酯水平，(C)血清总胆汁酸浓度；
[0016]图3为AO对NAFLD小鼠肝脏病理变化的影响；
[0017]图4为AO对NAFLD小鼠胆汁酸肠肝循环相关mRNA表达的影响，(A)肝脏FXR mRNA，(B)回肠FXR mRNA，(C)SHP，FGFR4和FGF15 mRNA在NAFLD小鼠中的表达，(D)CYP7A1，CYP7B1和CYP8B1 mRNA在NAFLD小鼠中的表达。
[0018]图5为数据拆分序列数目统计；
[0019]图6为各样本在各分类水平上的序列注释程度堆叠图；
[0020]图7为AO对小鼠肠道菌群门分类水平的影响，(A)门级相对分布的堆积条形图；(B)门级相对分布的热图；(C)AO对Firmicutes相对丰度的影响；(D)AO对Bacteroidetes相对丰度的影响；(E)AO对Firmicutes/Bacteroidetes比例的影响；
[0021]图8为AO对小鼠肠道菌群科分类水平的影响，(A)科级相对分布的堆积条形图；(B)AO对Dehalobacteriaceae相对丰度的影响；(C)AO对Paraprevotellaceae相对丰度的影响；(D)AO对Mogibacteriaceae相对丰度的影响；(E)AO对Rikenellaceae相对丰度的影响；(F)AO对Veillonellaceae相对丰度的影响；
[0022]图9为AO对小鼠肠道菌群属分类水平的影响，(A)属级相对分布的堆积条形图；(B)属级别的LefSe分析；(C)AO对kkermansia相对丰度的影响；(D)AO对Bifidobacterium相对丰度的影响；
[0023]图10为共有OTUs Venn图；
[0024]图11为AO对NAFLD小鼠肠道菌群α多样性的影响，(A)Chaol指数；(B)Faith's PD指数；(C)Observed OUTs指数；(D)Shannon指数；
[0025]图12为AO对NAFLD小鼠肠道菌群β多样性的影响，(A)PCA分析；(B)PLS
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DA分析；(C)PcoA分析；
[0026]图13为AO对NAFLD小鼠回肠病理变化的影响；
[0027]图14为AO对NAFLD小鼠回肠紧密连接蛋白表达的影响，(A)AO对NAFLD小鼠Occludin mRNA表达的影响；(B)AO对NAFLD小鼠Occludin蛋白表达的影响；(C)AO对NAFLD小鼠ZO
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1mRNA表达的影响；AO对NAFLD小鼠ZO
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1蛋白表达的影响；
[0028]图15为AO对NAFLD小鼠血浆内毒素的影响；
[0029]图16为AO对NAFLD小鼠肝脏炎症反应的影响，(A)ELISA法检测AO对NAFLD小鼠肝脏TNF
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α、IL
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1β和IL
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6含量的影响；(B)AO对NAFLD小鼠TLR4 mRNA表达的影响；(C)AO对NAFLD小鼠TLR4蛋白表达的影响；(D)AO对NAFLD小鼠NF
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KB mRNA表达的影响；(E)AO对NAFLD小鼠NF
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κB蛋白表达的影响；(F)AO对NAFLD小鼠p
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NF
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KB蛋白表达的影响；
[0030]图17为环境因子与肠道菌群互作关系水平，(A)RDA分析；(B)属水平肠道微生物与环境因素关系的热图。
具体实施方式
[0031]下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明，但不应理解为本专利技术的限制。如未特殊说明，下述实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0032]以下涉及实验材料：
[0033]决明子橙黄决明素(AO)：购自西安圣青生物，纯度≥99％。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.决明子橙黄决明素在制备治疗NAFLD的药物中的应用。2.权利要求1中所述决明子橙黄决明素在制备调节胆汁酸肠肝循环的药物中的应用。3.权利要求1中所述决明子橙黄决明素在制备改善肠道微生物多样性和丰度的药物中的应用。4.权利要求1中所述决明子橙黄决明素在制备修复肝脏免疫屏障的药物中的应用。5.一种治疗NAFLD的药物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨树龙，张森，洪芬芳，杨美雯，饶思静，
申请(专利权)人：南昌大学抚州医学院，
类型：发明
国别省市：