参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用，主要基于白三烯炎症通路对脉管炎起到治疗作用；参附注射液下调cPLA2的表达影响AA的产量，又通过下调COX

【技术实现步骤摘要】
参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于现代药理学
，尤其涉及基于白三烯炎症通路的参附注射液治疗脉管炎药物新应用。

技术介绍

[0002]血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitisobliterans，TAO)，又称为Buerger病(Buerger
’
sdisease)，其症状主要表现为静息痛、化脓、间歇性跛行、缺血性溃疡、雷诺氏症和坏疽等，若治疗不及时或不当，病人就有截肢和死亡的高危险。另外，该病的发生具有一定的周期性，而且难于根治，停药后易复发，给患者带来很大痛苦。但目前TAO的病因和发病机制尚不明确，目前临床上也没有特效药，其治疗主要是对症治疗，现有的技术中，除了一般的戒烟、运动治疗之外，其他方法有：干细胞治疗、免疫吸附、新生血管疗法、药物治疗(内皮素受体阻断剂、血管扩张剂、溶栓药等)、自体骨髓来源的单核细胞和介入治疗等。这些治疗虽然取得一定的成功，但效果却一般，需要根据患者不同时期的情况制定对应的治疗方案，且TAO难以治愈，许多患者仍在经受痛苦折磨。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是为了解决现有技术中，现有的治疗方法虽然取得一定的成功，但效果却一般，需要根据患者不同时期的情况制定对应的治疗方案，且TAO难以治愈，许多患者仍在经受痛苦折磨的问题。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0005]参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用；
[0006]优选的，所述参附注射液基于白三烯炎症通路对脉管炎起到治疗作用；
[0007]优选的，所述参附注射液下调cPLA2(胞浆型磷脂酶A2)的表达影响AA(化生四烯酸)的产量，又通过下调COX
‑
1(环氧合酶1)和COX
‑
2(环氧合酶2)这两种酶的变化来影响PG(前列腺素)产量，并调节TXAS(血栓素合酶)和PGIS(前列腺素合酶)这两种酶的表达对TXA2(血栓素A2)/PGI2(前列腺素I2)起动态平衡的作用，最终改善血液高凝状态；
[0008]优选的，所述参附注射液对TAO大鼠治疗作用与其调节NO含量有关，其机理可能涉及下调iNOS和上调eNOS的表达，使NO含量保持合适的浓度。
[0009]综上所述，本专利技术的技术效果和优点：参附注射液通过白三烯炎症通路，经验证，对脉管炎具有明显的治疗作用；为脉管炎的临床治疗提供新的方向和思路。
具体实施方式
[0010]下面将结合本专利技术的内容，对本
技术实现思路
中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的内容仅仅是本专利技术一部分内容，而不是全部的内容。基于本专利技术中的内容，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他内容，都属于本专利技术保护的范围。
[0011]实施例1
[0012]参附注射液保护血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的方法，包括以下步骤：
[0013]S1，动物模型制备：将体重为270
‑
300g的SD雄鼠随机分组5组，每组8只，即TAO模型组、SFI低剂量组(5mL/kg)、SFI中剂量组(10mL/kg)、SFI高剂量组(15mL/kg)和假手术组；
[0014]S2，参附注射液用药组在制作TAO模型后第3天开始给予低中高剂量的参附注射液进行治疗，连续尾静脉给药15天，其用药量根据其体表面积折算，其余各组给予生理盐水；
[0015]S3，记录各实验组雄鼠体重变化，观察雄鼠患肢皮肤颜色和温度变化，有无肿胀、跛行、坏疽和坏疽的程度等情况；
[0016]S4，实验结束后取股动脉进行病理切片和HE染色，观察股动脉病理损伤情况；
[0017]S5，进行血浆相关指标的测定；
[0018]S6，进行凝血四项测定和血流变指标，记录数据并进行分析；
[0019]S7，进行基因水平分析：Q
‑
PCR检测大鼠TAO股动脉TXAS、PGIS、COX
‑
1、COX
‑
2、cPLA2、5
‑
LO、LTA4H、LTC4S、iNOS和eNOS等mRNA表达变化；
[0020]S8，蛋白水平分析：蛋白印迹检测TAO股动脉TXAS、PGIS、COX
‑
1、COX
‑
2、cPLA2、5
‑
LO、LTA4H、iNOS和eNOS等蛋白表达情况；
[0021]S9，进行免疫组化检测：TXAS、PGIS、COX
‑
1、COX
‑
2、cPLA2和LTC4S在股动脉的表达分布。
[0022]具体的，步骤1中制备动物模型的步骤如下：
[0023]S1，大鼠用3％戊巴比妥钠(45mg/kg)腹腔麻醉后固定在手术台上；
[0024]S2，以大腿中上点切开一小口，钝性分离出皮下的组织和肌肉，再分离出股动脉，用动脉夹夹闭近心端血管阻断血流；
[0025]S3，模型组和SFI组大鼠向远心端注入5％月桂酸钠溶液0.15mL，而假手术组注入0.15mL生理盐水，
[0026]S4，用玻璃分针稍抬高动脉以防药液流出，各小组均在注射生理盐水或月桂酸钠后去掉动脉夹按压数分钟直至不再出血；
[0027]S5，最后缝合皮肤。
[0028]具体的，步骤3中月桂酸钠溶液的制作方法为：分析天平称取月桂酸钠250mg，缓慢加入到容量瓶中，先加入35mL双蒸水，缓慢滴加0.5mol/mL氢氧化钠溶液，至晶体溶解澄清后，调溶液pH值调为8，最后定容至50mL，最终月桂酸钠溶液的浓度为5mg/mL。
[0029]具体的，步骤3采用的病变程度分级如下：I级，病变局限于趾甲部；II级，病变局限于趾部；Ⅲ级，病变局限于足爪部；Ⅳ级，病变局限于膝关节以下；V级，病变发展到膝关节以上。
[0030]具体的，步骤4中的病理切片为组织材料切成厚度不超过0.3cm的组织。
[0031]具体的，步骤5中血浆相关指标的测定包括以下步骤：
[0032]S1，用放射免疫法测定血浆中TXB2和6
‑
K
‑
PGF1含量；
[0033]S2，ELISA检测血浆中LTB4和LTC4含量；
[0034]S3，Griess法检测NO含量。
[0035]具体的，步骤6中采用SPSS19.0软件对数据进行统计并分析，至少取3次独立实验结果，各组实验结果都以均数
±
标准差表示，多组间数据比较采用单向方差分析，采用
Kruskal
‑
Wallistest比较各组大鼠病变程度差异，p＜0.05表示有统计学意义，p＜0.01表示有显著统计学意义。
[0036]SD大鼠股动脉注射5％月桂酸钠溶液15天后其患肢呈现典型的TAO症状，在造模第3天，与假手术组相比，TAO模型组大鼠体重明显降低(p＜0.05)。从尾静脉给药第6天后，各剂量SFI组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用，其特征在于，所述参附注射液基于白三烯炎症通路对脉管炎起到治疗作用。3.根据权利要求1所述参附注射液在治疗脉管炎药物中的应用，其特征在于，所述参附注射液下调cPLA2的表达影响AA的产量，又通过下调COX
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1和COX
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【专利技术属性】
技术研发人员：杨树龙，洪芬芳，苏湾英，万函，邵亚兰，刘雅珺，杨美雯，张森，饶思静，
申请(专利权)人：南昌大学抚州医学院，
类型：发明
国别省市：