蚓激酶口腔黏附片及其制备方法和应用技术

本申请属于药物技术领域，尤其涉及一种蚓激酶口腔黏附片及其制备方法和应用。蚓激酶口腔黏附片的制备方法包括步骤：将0.6～4份的β

【技术实现步骤摘要】
蚓激酶口腔黏附片及其制备方法和应用


[0001]本申请属于药物
，尤其涉及一种蚓激酶口腔黏附片及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]脑卒中是一类因供应脑部血液的血管破裂或堵塞导致的相应脑部功能缺损的发病迅速，以偏瘫、失语、昏迷等为主要临床症状的脑血管疾病，按照病理因素可分为出血性和缺血性两大类。西医对于缺血性脑卒中的治疗方法：主要有内科综合治疗、抗脑水肿和降颅高压、改善脑血循环、神经保护剂、外科治疗、血管内介入治疗和康复治疗。但这些方法并未真正着眼于缺血性脑卒中这个病本身的问题，这些治疗手段不是为了解决缺血性脑卒中发病后产生的脑血循环阻塞梗死以及神经功能损伤的问题，所以这些方法被称为缺血性脑卒中的一般处理方法，改善脑血循环及神经功能保护才是缺血性脑卒中的特异性治疗手段。
[0003]20世纪80年代，阿司匹林作为抗血小板药物被美国FDA批准上市，作为最先且最广泛被应用于临床的抗血小板药物，阿司匹林被认为是缺血性脑卒中一级、二级预防及急性期治疗不可或缺的药物。且多项研究表明在缺血性脑卒中的二级预防中可有效降低血管事件发生率、再梗率、NIHSS评分及mRS评分。随着临床使用及各项研究的广泛与深入，发现阿司匹林主要存在以下三方面的局限性：降低血管事件发生率、再梗率及神经功能损伤等疗效有待提高，研究表明，阿司匹林用于中等危险患者不能显著降低心脑血管疾病发生风险[1]，而其他药物(包括西洛他唑、双嘧达莫)的研究显示阿司匹林预防脑卒中的再梗及预后仍有较大的提升空间；
②
阿司匹林的出血风险不容忽视；
③
阿司匹林抵抗。因此，阿司匹林预防心脑血管事件的疗效及安全性仍受争议，因而促使医药行业重新审视神药“阿司匹林”，也为使用其他治疗手段及药物治疗缺血性脑卒中提供了契机。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供一种蚓激酶口腔黏附片及其制备方法，以及一种治疗缺血性脑卒中的药物，旨在一定程度上解决现有治疗缺血性脑卒中的药物治疗效果不佳，疗效慢，难以满足急性期脑卒中的抢救性治疗的问题。
[0005]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0006]第一方面，本申请提供一种蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
[0007]将0.6～4份的β
‑
环糊精衍生物溶解到溶剂中，添加8～32份的蚓激酶进行包合处理，得到蚓激酶环糊精包合物；
[0008]将2～8份的润滑剂、2～8份的助流剂、2～8份的矫味剂、4～16份的透皮吸收促进剂与所述蚓激酶环糊精包合物进行混合处理，得到混合物；
[0009]将所述混合物与40～160份的稀释剂Ⅰ、40～160份的干黏合剂、60～240 份的交联
高分子聚合物、60～240份的稀释剂Ⅱ混合后，进行制片处理，得到蚓激酶口腔黏附片。
[0010]第二方面，本申请提供一种蚓激酶口腔黏附片，其特征在于，所述蚓激酶口腔黏附片包括原料组分：蚓激酶8～32份、稀释剂I 40～160份、稀释剂II 60～ 240份、交联高分子聚合物60～240份、干黏合剂40～160份、β
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环糊精衍生物0.6～4份、透皮吸收促进剂4～16份、助流剂2～8份、润滑剂2～8份和矫味剂2～8份。
[0011]第三方面，本申请提供一种蚓激酶口腔黏附片的应用，其特征在于，将上述方法制备的蚓激酶口腔黏附片，或者上述的蚓激酶口腔黏附片贴覆在患者口腔黏膜。
[0012]本申请第一方面提供的蚓激酶口腔黏附片的制备方法，工艺简单，适用于工业化大规模生产和应用，使制得的蚓激酶口腔黏附片的质量和疗效更加稳定可靠，产品的各项指标达到甚至优于国家药品标准，同时能提高活性成分蚓激酶的稳定性。制备的蚓激酶口腔黏附片通过各原料组分的协同配合作用，一方面，使得蚓激酶口腔黏附片对神经、血液、循环系统具有解热、镇静、抗惊厥、溶栓、抗凝、降低血小板聚集性、降低血液粘度等作用，可降低血液黏稠度、减少血小板聚集、改善微循环、体内外良好的溶栓抗凝作用，且不良反应小，可改善脑血循环和保护神经功能。另一方面，给药途径为黏膜经皮给药，与原有的肠溶制剂相比，省略了肠溶片剂或胶囊剂的崩解溶出时间，可直接由口腔黏膜快速吸收入血，快速达到脑血管，快速缓解脑血管的缺血状态，尤其适用于急性期脑卒中的抢救性治疗。
[0013]本申请第二方面提供的蚓激酶口腔黏附片，包括原料组分蚓激酶8～32份、稀释剂I 40～160份、稀释剂II 60～240份、交联高分子聚合物60～240份、干黏合剂40～160份、β
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环糊精衍生物0.6～4份、透皮吸收促进剂4～16份、助流剂2～8份、润滑剂2～8份和矫味剂2～8份；其中，β
‑
环糊精衍生物可与蚓激酶形成包合物，避免蚓激酶受光、氧、热以及某些环境因素的影响，有利于增强药物稳定性，使药物效力和保存期延长，也能够增加药物的溶解度和溶出速率。通过干黏合剂、稀释剂I、稀释剂II、交联高分子聚合物等组分使蚓激酶口腔黏附片能够稳定的粘附在口腔内黏膜表面。通过透皮吸收促进剂等组分使蚓激酶口腔黏附片给药途径为黏膜经皮给药，与传统的肠溶制剂相比，省略了肠溶片剂或胶囊剂的崩解溶出时间，可直接由口腔黏膜快速吸收入血，快速达到脑血管，快速缓解脑血管的缺血状态，尤其适用于急性期脑卒中的抢救性治疗。
[0014]本申请第三方面提供的蚓激酶口腔黏附片的应用，将上述的蚓激酶口腔黏附片可直接贴覆在患者口腔黏膜，直接由口腔黏膜快速吸收入血，快速达到脑血管，快速缓解脑血管的缺血状态，与原有的肠溶制剂相比，省略了肠溶片剂或胶囊剂的崩解溶出时间，尤其适用于急性期脑卒中的抢救性治疗。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1是本申请实施例提供的蚓激酶口腔黏附片的制备方法的流程示意图；
[0017]图2是本申请实施例提供的黏附力的测定的装置结构示意图。
具体实施方式
[0018]为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0019]本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B 的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0020]本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个) 或复数项(个)的任意组合。例如，“a，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：将0.6～4份的β
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环糊精衍生物溶解到溶剂中，添加8～32份的蚓激酶进行包合处理，得到蚓激酶环糊精包合物；将2～8份的润滑剂、2～8份的助流剂、2～8份的矫味剂、4～16份的透皮吸收促进剂与所述蚓激酶环糊精包合物进行混合处理，得到混合物；将所述混合物与40～160份的稀释剂Ⅰ、40～160份的干黏合剂、60～240份的交联高分子聚合物、60～240份的稀释剂Ⅱ混合后，进行制片处理，得到蚓激酶口腔黏附片。2.如权利要求1所述的蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，所述包合处理的步骤包括：将所述β
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环糊精衍生物溶解到醇溶液中，添加所述蚓激酶，在温度为20～80℃、转速为8000～12000r/min的条件下包合60～120min后，冷藏至析出结晶，分离得到蚓激酶环糊精包合物。3.如权利要求2所述的蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，所述β
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环糊精衍生物选自烷基化的环糊精衍生物、酰基的环糊精衍生物、含N官能团的环糊精衍生物、卤化的环糊精衍生物、6
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脱氧的环糊精衍生物、含硫的环糊精衍生物、甲硅烷基的环糊精衍生物、封端的环糊精衍生物、含羧基的环糊精衍生物、碳酸酯和氨基甲酸酯葡萄糖基
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环糊精衍生物、改变单糖单元的环糊精衍生物中的至少一种。4.如权利要求2或3所述的蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，所述β
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环糊精衍生物与所述蚓激酶的质量比为1：(6.5～26.5)；和/或，所述醇溶液中包括20～80wt％的水和20～80wt％的醇溶剂；和/或，所述β
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环糊精衍生物选自二甲基
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β
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环糊精。5.如权利要求4所述的蚓激酶口腔黏附片的制备方法，其特征在于，所述稀释剂I选自葡萄糖结合剂、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、葡聚糖中的至少一种；和/或，所述稀释剂II选自预胶化淀粉、乳糖、...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，孙盛华，王秀兰，
申请(专利权)人：广西纯正堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：