一种西地那非片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种西地那非片及其制备方法。该西地那非片的制备方法通过将西地那非原料与部分亲水性稀释剂混合进行微粉化，微粉化后的微粉化组合物粉末不会出现聚团，保持较好的流动性，便于后续加工，因此节约工序时间，缩短片剂制备的整体工序耗时，适合工业化大规模生产。该西地那非片具有较佳的溶出度，与原研药片溶出性能基本一致；通过配方和工艺的相结合，制备得到的西地那非片剂同时具有总杂质、单杂含量变化小的优点。点。

【技术实现步骤摘要】
一种西地那非片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种西地那非片及其制备方法。

技术介绍

[0002]枸橼酸西地那非(SildenafilCitrate)是由辉瑞公司研发的一种小分子药物，1998年在美国上市。用于治疗肺动脉高压，肺性高血压和勃起功能障碍。枸橼酸西地那非的化学名称为：1
‑
[4
‑
乙氧基
‑3‑
(6,7
‑
二氢
‑1‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
丙基
‑
1H
‑
吡唑并[4,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
基)苯磺酰]‑4‑
甲基哌嗪枸橼酸盐。西地那非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶来增强一氧化氮的作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。
[0003]西地那非是可溶于N,N
‑
二甲基乙酰胺，微溶于水或甲醇，几乎不溶于乙腈、乙醇(95％)或乙醚的固体，其常规口服制剂存在崩解时间长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低，易发生肝肠首过效应等问题，从而影响药效的充分发挥。为了提高其溶出度，从而提高药效，开发西地那非片新生产工艺是本领域技术人员研究的热点之一。
[0004]例如中国专利技术专利CN1254246C公开了西地那非及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法，该专利公开了制备方法第一步为将西地那非及其盐粉末包衣得到西地那非即其盐粉末包衣颗粒，包被颗粒与其他组分间颗粒粒径大小差异较大，导致混合均匀度受影响。且包被对溶出度也有一定的影响，其溶出度、口感有待进一步提高。
[0005]又如中国专利技术专利CN101683324A公开了一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法，该方法直接采用湿法制粒压片，润湿剂的量不好控制，制粒颗粒干燥后存在结块或假性结块现象，影响片子成分含量的均一性。且活性成分(API)因水分的原因成片性能力较差，产品还存在稳定性问题。此外，该工艺复杂，成本控制还有待进一步提高。
[0006]而采用流化制粒工艺复杂，对设备要求较高，现有的粉末直压技术因工艺简单更具成本优势，并可避免由枸橼酸西地那非易湿性导致的粉末较黏的问题。但在压片时极易出现含量不均的现象，也容易出现黏冲的现象。
[0007]虽然可以通过加入润滑剂硬脂酸镁等改善流动性，但是因此类润滑剂具有疏水性，加入过多的润滑剂会降低药片的溶出率。因此，如何提高西地那非溶出度、改善压片前混合后原料流动性、含量均一性及吸湿性，符合压片时所需的片剂机械强度要求，是当前制备西地那非片急需解决的问题。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种西地那非片及其制备方法。该制备方法能大大减少微粉化后发生的聚团的发生，尤其适合工业化大规模生产。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0010]一种西地那非片的制备方法，包括微粉化、辅料预处理、预混合、制粒、整粒、干燥、总混、压片步骤，所述微粉化为将西地那非原料与部分亲水性稀释剂混合后，过筛，进行气流粉碎处理，得到含西地那非的微粉化组合物，完成微粉化步骤；所述西地那非原料与部分亲水性稀释剂的质量比为1:1
‑
1:3。
[0011]稀释剂是制备片剂过程中的常用助剂，通常在制粒的步骤加入。专利技术人通过大量试验总结分析发现，用适量的亲水性稀释剂与西地那非原料混合，能有显著改善西地那非原料微粉化后出现的聚团现象，因此在微粉化过程中，能获得粒度更细的颗粒并保障后续优良的应用。
[0012]优选地，所述西地那非原料与部分亲水性稀释剂的质量比为1:1
‑
1:2。
[0013]优选地，所述部分亲水性稀释剂为乳糖和/或微晶纤维素。
[0014]更优选地，所述部分亲水性稀释剂为微晶纤维素。
[0015]优选地，所述气流粉碎处理的条件为：进料气压0.3
‑
0.9MPa，粉碎气压0.3
‑
0.7Mpa。在该处理条件下，能更容易地达到本专利技术所要求的粒径。
[0016]优选地，所述气流粉碎处理的次数为1次。
[0017]所用的西地那非原料，其粒径分布一般在为：D
10
＝10
‑
15μm，D
50
＝35
‑
45μm，D
90
＝90
‑
110μm。
[0018]微粉化处理的颗粒，已经达到足够小的尺寸，优选地，本专利技术中，所述含西地那非的微粉化组合物中，微粒的粒径优选为D
90
≤10μm、D
50
≤4μm、D
10
≤2μm。
[0019]优选地，所述过筛为过60目筛。
[0020]优选地，所述辅料预处理为将粘合剂溶解，搅拌至溶清，得到预混溶液。
[0021]优选地，所述粘合剂为低取代羟丙基纤维素。
[0022]优选地，所述预混合为将余下量亲水性稀释剂、含西地那非的微粉化组合物、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、无水磷酸钙混合均匀，得到预混合物。
[0023]优选地，所述预混合在制粒机中进行。预混合的条件优选为在搅拌转速为2
‑
5rps下，混合3
‑
6min。
[0024]优选地，所述制粒为往预混合得到的混合物中喷雾加入预处理后的辅料(即所述混合溶剂)，进行湿法制粒。
[0025]优选地，所述预处理后的辅料加入时，控制搅拌转速为2
‑
5rps，切刀转速为9
‑
13rps。
[0026]湿法制粒形成的软材，会进行过筛整粒，优选采用直径为1.0mm的筛进行整粒。
[0027]整粒后的颗粒的干燥，优选在流化床中进行。干燥的条件优选为进风温度50
‑
70℃，进行80
‑
100m3/h，干燥至LOD≤3.0％。
[0028]在获得干燥的颗粒后，将颗粒与润滑剂进行总混，为压片进行准备。
[0029]优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0030]优选地，压片过程根据颗粒含量计算应压片重，硬度控制在40
‑
90N。
[0031]优选地，压片后还包括包衣步骤，包衣增重质量控制在2
‑
5％。
[0032]本专利技术还提供了一种西地那非片，由以下重量百分比的各组分组成：含西地那非本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西地那非片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括微粉化、辅料预处理、预混合、制粒、整粒、干燥、总混、压片步骤，所述微粉化为将西地那非原料与部分亲水性稀释剂混合后，过筛，进行气流粉碎处理，得到含西地那非的微粉化组合物，完成微粉化步骤；所述西地那非原料与部分亲水性稀释剂的质量比为1:1
‑
1:3。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述西地那非原料与部分亲水性稀释剂的质量比为1:1
‑
1:2。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述气流粉碎处理的条件为：进料气压0.3
‑
0.9MPa，粉碎气压0.3
‑
0.7Mpa。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述部分亲水性稀释剂为乳糖和/或微晶纤维素。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含西地那非的微粉化组合物中，微粒的粒径为D
90
≤10μm、D
50
≤4μm、D
10
≤2μm。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨文龙，黄武军，康志华，鄢章龙，戴永兰，周玲菀，
申请(专利权)人：江西药都仁和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：