一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，属于环丙甲酸酯技术领域，所述方法为将氧化钙加入反应容器中，开启搅拌，然后迅速加入二甲苯，加入相转移催化剂，向反应容器中滴加4

【技术实现步骤摘要】
一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法


[0001]本专利技术涉及环丙甲酸酯
，具体涉及一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法。

技术介绍

[0002]环丙甲酸甲酯是生产环丙胺的关键中间体，环丙胺为环丙沙星的中间体，亦用于农药和植物保护剂的合成、有机合成、医药合成中间体，并可用于合成新型抗菌药物环丙氟哌酸类产品，如合成环丙沙星，恩氟沙星，斯帕沙星等药物。此外环丙胺也是合成农药、植物保护剂、除草剂的重要中间体，如2
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氯
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环丙基均三嗪，环丙草胺，环丙津，环丙氰津等环丙沙。现有的环丙甲酸甲酯的生产方法及缺点如下：中国专利CN111170854A公开了环丙甲酸甲酯合成方法，在洁净的1800
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2200ml反应瓶中加入碳酸钾800
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1200g，然后加入二甲苯800
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900g，控制温度在85
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100℃滴加氯代丁酸甲酯740
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920g，滴毕，控制温度在85
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100℃保温1
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5h，保温结束降温至30
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50℃以下，过滤，滤饼用二甲苯洗涤，合并滤液，滤液精馏得到环丙甲酸甲酯；该专利的不足：反应原料利用率低，溶剂套用回收动力成本高，固体加入量较大生产可操作性差；而且该反应未加催化剂，反应转化率低。
[0003]中国专利CN106854157B公开了低醇类溶解度溶剂中合成环丙甲酸酯的方法，将γ
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氯丁酸酯与溶剂混合，得混合底料，将所得的混合底料升温至120
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130℃，溶剂为低甲醇溶解度溶剂；将醇钠或醇钾的相应醇溶液以滴加的方式向保温于120
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130℃的混合底料进行连续进料，以共沸精馏的方式蒸出溶剂
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醇共沸物，共沸物经冷凝后分层，分出作为冷凝液下层的醇相；当共沸冷凝物中无醇相分出时，环合反应结束，得环合反应液；将分出的醇相用水洗涤后，分出位于上层的有机相；将环合反应液与分出的有机相合并后进行常压精馏，得环丙甲酸酯；该专利的不足：反应涉及溶剂套用回收等情况，因此导致该反应的动力成本较高。
[0004]美国专利US3711549A利用固体甲醇钠为强碱，甲苯为溶剂，采用向甲醇钠
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甲苯体系中滴加γ
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氯丁酸甲酯的方法合成环丙甲酸甲酯；该专利的不足：虽然该方法实现了较高的环丙甲酸甲酯收率，但固体甲醇钠成本高，不易运输和保存，极易变质，且在使用过程中易粘附与反应器表面，在较高温度下存在安全隐患。
[0005]中国专利CN101693660A和CN1150141A均以醇钠或醇钾相应的醇溶液作强碱进行环合反应，采用的溶剂均为芳香烃类溶剂，如苯、甲苯、二甲苯；该专利的不足：甲苯、二甲苯等芳香烃与醇的共沸组成中，醇的含量较低，且由于醇与芳香烃互溶，导致共沸物冷凝后不分层，导致溶剂共沸带甲醇钠效率低、蒸甲醇时间长、溶剂需求量大、难以回收利用的问题。
[0006]中国专利CN1125715A公开了一种无溶剂合成环丙甲酸甲酯的工艺，通过在4
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卤代丁酸酯中加入离子液体和无机碱并搅拌均匀，在反应温度10
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60℃下反应2
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24h，得到环丙基甲酸酯；该专利的不足：存在副产物含量高、蒸甲醇时间长等问题。
[0007]中国专利CN107673973B公开了一种环丙胺中间体环丙甲酸甲酯的制备方法，以γ
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氯代丁酸甲酯以起始原料，利用碳化钙和甲醇制备得到的甲醇钙作为强碱脱除氯化氢
成环，工艺简单，生产所必需的原材料种类少，且部分原材料可以回用，产品收率高，质量好，安全环保；该专利的不足：涉及固体投料工业化生产，连续性差。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，反应条件温和，能够降低反应安全隐患，还能够大大降低合成工艺的原料成本。
[0009]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，反应路线如下：一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，将氧化钙加入反应容器中，开启搅拌并将搅拌速度控制到300
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500r/min，然后迅速加入二甲苯，加入相转移催化剂，向反应容器中滴加4
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氯丁酸甲酯，控制滴加时间为10min，滴加过程中控制温度不超过30℃，滴加毕升温至45
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85℃，保温4h，过滤去除氯化钙水合物，得到二甲苯和产物的混合液，精馏收集120℃的馏分作为产物环丙甲酸甲酯；所述相转移催化剂为四丁基氯化铵和四丁基溴化铵中的一种；其中，氧化钙、二甲苯、相转移催化剂、4
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氯丁酸甲酯的重量比为3.4:18
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72:0.1
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0.5:13.65。
[0010]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术的氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，氧化钙原料易得，且价格便宜，合成过程产生废盐量少，反应生成的氯化钙在水中溶解度大易于后续处理，合成条件温和无需高温高压；该反应较常用甲醇钠氯代甲酯方法合成环丙甲酯，去除了甲醇钠的使用，可大大降低环丙胺合成成本，以及合成环丙胺的合成风险；（2）本专利技术的氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，能够提高环丙甲酸酯的纯度和收率，制备的环丙甲酸甲酯的纯度为99.92
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99.99%，收率为88.03
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96.17%。
附图说明
[0011]图1为实施例1制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图2为实施例2制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图3为实施例3制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图4为实施例4制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图5为实施例5制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图6为实施例6制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图7为实施例7制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图8为实施例8制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图；图9为实施例9制备的环丙甲酸甲酯的气相色谱图。
具体实施方式
[0012]为了对本专利技术的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本专利技术的具体实施方式。
[0013]实施例中的环丙甲酸甲酯的收率计算公式为：（产物环丙甲酸甲酯的重量*气相纯度/环丙甲酸甲酯的相对摩尔量）/（4
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氯丁酸甲酯的重量/4
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氯丁酸甲酯的相对摩尔质量）*100%实施例1称取二甲苯18.00g于烧杯中，称取氧化钙3.40g，快速加入四口瓶，开启搅拌并将转速控制在300r/min，并迅速倒入二甲苯，然后称取四丁基氯化铵0.5g加入四口瓶中，恒压滴液漏斗称取4
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氯丁酸甲酯13.65g，控制滴加时间为10min，滴加过程中控制温度不超过30℃，滴加毕升温至45℃，保温4h，过滤去除氯化钙水合物，得到二甲苯和产物的混合液，精馏收集120℃的馏分作为产物环丙甲酸甲酯，得到产物环丙甲酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氧化钙合成环丙甲酸酯的方法，其特征在于，将氧化钙加入反应容器中，开启搅拌并将搅拌速度控制到300
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500r/min，然后迅速加入二甲苯，加入相转移催化剂，向反应容器中滴加4
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氯丁酸甲酯，控制滴加时间为10min，滴加过程中控制温度不超过30℃，滴加毕升温至45
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85℃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖仕学，王圆，董真奇，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：