一种环丙基甲酸甲酯制备新方法技术

本发明专利技术公开了一种环丙基甲酸甲酯的制备新方法，以丙烯酸甲酯为原料，与重氮甲烷在Pd(oAc)2催化剂作用下，在溶剂中进行脱氮环化反应，得到环丙基甲酸甲酯粗品，再经酸洗、过滤分层、常压精馏得到含量98%以上的纯品，收率85%以上。该合成路线，工艺简单、条件温和、收率高、环境友好、经济价值高。经济价值高。

【技术实现步骤摘要】
一种环丙基甲酸甲酯制备新方法


[0001]本专利技术涉及一种环丙基甲酸甲酯的合成新方法，属于医药中间体合成


技术介绍

[0002]环丙基甲酸甲酯又叫环丙烷羧酸甲酯，是一种重要的医药合成中间体；在工业化生产中主要是用氯代丁酸甲酯为原料，采用甲醇钠、甲醇钙、甲醇钾为催化剂合成环丙甲酸甲酯。此工艺虽操作简单，原料易得成本低，但产生大量的二氧化硫和盐酸混合气体，处理这些废气需要配套昂贵的尾气吸收装置，且该吸收装置对反应釜的气密性要求高，若气体泄漏产生的氯化氢、二氧化硫对空气污染较为严重，非常不利于环保和生产安全。

技术实现思路

[0003]针对以上问题，本专利技术提供一种改进的环丙基甲酸甲酯合成路线，采用丙烯酸甲酯为原料与重氮甲烷在钯催化下进行脱氮成环制备环丙基甲酸甲酯，具体机理及步骤如下：（1）第一步，以丙烯酸甲酯为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在钯催化剂作用下与重氮甲烷反应，得到环丙基甲酸甲酯粗品。
[0004]（2）第二步，将一定浓度稀酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基甲酸甲酯成品。
[0005]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述反应溶剂为乙醇、乙醚、甲苯、苯、乙醇、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、THF、DMF、乙酸乙酯中的至少一种。
[0006]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述丙烯酸甲酯和重氮甲烷、钯催化剂的摩尔比为1：1～1.5：0.005～0.01。
[0007]进一步地，在上述方案中，第一步中，所述反应温度为
‑
10～125℃，反应时间为10～25h。
[0008]进一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬灭剂为盐酸、硫酸、磷酸中、氢溴酸、硝酸中至少一种。
[0009]进一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬灭剂浓度为1～5%。
[0010]专利技术的有益效果（1）此合成路线，工艺简单，反应条件温和，收率高，产品质量稳定。
[0011]（2）避免了剧毒废气的产生，所用催化剂和溶剂毒性小，几乎无废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产。
[0012]具体实施实例
【实施例1】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml甲苯，降温到
‑
10℃，再加入12.6.g（0.30mol）重氮甲烷和0.67g(0.003mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加丙烯酸甲酯21.5g(0.25mol)，反应2h后升温回流，保温反应6h～8h，TLC检测反应结束降温到
‑
10℃。
[0013]第二步，将100g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到淡黄色产品环丙基甲酸甲酯22.6g，纯度98.5%，收率90.5%。
[0014]【实施例2】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml苯，降温到
‑
10℃，再加入14.7g（0.35mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加丙烯酸甲酯25.8g(0.30mol)，反应2h后升温回流，保温反应4h～8h，TLC检测反应结束降温到
‑
10℃。
[0015]第二步，将100g浓度1%的稀硫酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到淡黄色产品环丙基甲酸甲酯25.6g，纯度99.2%，收率85.3%。
[0016]【实施例3】环丙基甲酸甲酯的合成第一步，500ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入200ml氯苯混合液，降温到
‑
15℃，再加入12.6.g（0.30mol）重氮甲烷和0.67g(0.003mol)Pd(oAc)2,开启搅拌，缓慢滴加液丙烯酸甲酯26.75g(0.25mol)，反应1.5h后升温回流，保温反应12h～14h，TLC检测反应结束后降温到
‑
10℃。
[0017]第二步，将100g浓度3%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌1.0h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到淡黄色产品环丙基甲酸甲酯21.88g，纯度99.6%，收率87.5%。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环丙基甲酸甲酯合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：（1）以丙烯酸甲酯为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在钯催化剂作用下与重氮甲烷反应，得到环丙基甲酸甲酯粗品；（2）将一定浓度稀酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基甲酸甲酯成品。2.根据权根据权利要求1所述一种环丙基甲酸甲酯合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为二氯苯、苯、乙醇、乙腈、乙醇、乙醚、甲苯、二甲苯、氯苯、THF、DMF、乙酸乙酯中的至少一种。3.根据权根据权利要求1所述一种环丙基甲酸甲酯合成新方法，其特征在于步骤（1）所述丙烯酸甲酯和重氮甲烷、钯催化剂的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，韩建国，赵文武，刘威，唐培昆，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：