用于治疗发作性睡病的TAK-925制造技术

公开了用于治疗有需要的受试者的1型发作性睡病的方法，其包括向受试者施用有效量的3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗发作性睡病的TAK
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925
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年9月13日提交的美国临时申请第62/900,298号以及2020年5月29日提交的63/031,686的优先权。

技术介绍

[0003]发作性睡病是一种重度神经病学病症，其特征在于日间过度嗜睡(EDS)和猝倒。其它症状包括入眠/醒前幻觉、睡眠麻痹和夜间睡眠不安，它们共同构成了发作性睡病症状五期(narcolepsy symptom pentad)。兴奋剂(例如莫达非尼)显示对EDS有一定程度的作用，并且抗抑郁药(例如氯米帕明)用于治疗猝倒。羟丁酸钠和替洛利生(pitolisant)治疗EDS和猝倒。然而，目前的疗法并未完全解决临床实践中发作性睡病症状的全部范围和谱系。
[0004]1型发作性睡病与产生食欲素的神经元的丧失相关联。食欲素(OX)受体是G蛋白偶联受体，其具有2种亚型，即食欲素1型受体(OX1R)和食欲素2型受体(OX2R)。激活后，OX1R和OX2R与Gq蛋白偶联以提高细胞内钙(Ca
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)浓度。本申请公开了3
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((甲基磺酰基)氨基)
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))、包含化合物(I)的组合物以及化合物(I)用于治疗1型发作性睡病和/或1型嗜睡症的一种或多种症状的用途。

技术实现思路

[0005]本文公开了用于治疗有需要的受试者的1型发作性睡病的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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((甲基磺酰基)氨基)
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。
[0006]在一些实施方案中，化合物(I)施用的Cmax约为8.30ng/mL或更高。
[0007]在一些实施方案中，化合物(I)施用的AUC∞约为75.6ng*h/mL或更高。
[0008]在一些实施方案中，化合物(I)施用的Cmax/剂量约为1.66ng/mL/mg或更高。
[0009]在一些实施方案中，化合物(I)施用的AUC∞/剂量约为15.1ng*h/mL/mg或更高。
[0010]在一些实施方案中，施用是非口服施用。在一些实施方案中，非口服给药是静脉内施用、皮下施用、经皮施用或经粘膜施用。在一些实施方案中，非口服施用是静脉内施用。
[0011]在一些实施方案中，施用是单次每日施用或多次每日施用。
[0012]本文还公开了用于增加有需要的受试者的觉醒或减少其过度嗜睡的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。在一些实施方案中，施用是非口服施用。
[0013]本文公开了用于减少有需要的受试者的类猝倒事件的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。在一些实施方案中，施用是非口服施用。
[0014]本文还公开了用于提高有需要的受试者的细胞内钙浓度的方法，其包括向受试者施用3
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。
[0015]本文还公开了用于增加有需要的受试者的清醒度维持测试(MWT)中的入睡时间的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。在一些实施方案中，施用是非口服施用。
[0016]本文还公开了用于提高有需要的受试者的卡罗林斯卡嗜睡量表(KSS)评级的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。在一些实施方案中，施用是非口服施用。
[0017]本文还公开了用于治疗有需要的受试者的与降低的食欲素水平相关的疾病的方法，其包括向受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。在一些实施方案中，施用是非口服施用。
[0018]在一些实施方案中，有效量为约3mg至约500mg。在一些实施方案中，有效量为约5mg至约300mg。在一些实施方案中，有效量为约5mg至约100mg。在一些实施方案中，有效量为约5mg至约50mg。
[0019]在一些实施方案中，化合物(I)每天施用至少一次。
[0020]在一些实施方案中，本文公开的任何方法还包括施用一种或多种附加的疗法。在一些实施方案中，一种或多种附加的疗法选自兴奋剂、抗抑郁剂、中枢神经系统抑制剂和组胺3(H3)受体拮抗剂。
[0021]在本文公开的任何方法的一些实施方案中，持续约1小时或更久的时间段的约5.04ng/ml或更高的化合物(I)的血浆浓度表示一组接受治疗的受试者的平均血浆浓度水平，并且1小时或更久的时间段从施用后的任何时间点开始。
[0022]在本文公开的任何方法的一些实施方案中，持续约1小时或更久的时间段的约5.04ng/ml或更高的化合物(I)的血浆浓度表示单个接受治疗的受试者的血浆浓度水平，并且1小时或更久的时间段始于向该受试者施用后的任何时间点。
[0023]在一些实施方案中，化合物(I)是光学活性化合物。在一些实施方案中，化合物(I)是(2R,3S)
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的受试者的1型发作性睡病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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苯基环己基)氧基)甲基)哌啶
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。2.如权利要求1所述的方法，其中化合物(I)施用的Cmax约为8.30ng/mL或者更高。3.如权利要求1所述的方法，其中化合物(I)施用的AUC∞约为75.6ng*h/mL或者更高。4.如权利要求1所述的方法，其中化合物(I)施用的Cmax/剂量约为1.66ng/mL/mg或更高。5.如权利要求4所述的方法，其中所述施用是非口服施用。6.如权利要求1所述的方法，其中化合物(I)施用的AUC∞/剂量约为15.1ng*h/mL/mg或者更高。7.如权利要求6所述的方法，其中所述施用是非口服施用。8.如权利要求1所述的方法，其中所述施用是非口服施用。9.如权利要求8所述的方法，其中所述非口服施用是静脉内施用、皮下施用、经皮施用或经粘膜施用。10.如权利要求9所述的方法，其中非口服施用为静脉内施用。11.如权利要求1所述的方法，其中所述施用是每日单次施用或每日多次施用。12.一种用于在有需要的受试者中增加的觉醒或减少过度嗜睡的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述施用是非口服施用。14.一种用于减少有需要的受试者的类猝倒事件的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。15.如权利要求14所述的方法，其中所述施用是非口服施用。16.一种用于提高有需要的受试者的细胞内钙浓度的方法，所述方法包括向所述受试者施用3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。17.一种用于延长有需要的受试者的清醒度维持测试(MWT)中的睡眠潜伏期的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。18.如权利要求17所述的方法，其中所述施用是非口服施用。19.一种用于提高有需要的受试者的卡罗林斯卡嗜睡量表(KSS)评级的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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羧酸甲酯(化合物(I))或其盐，
其中化合物(I)的血浆浓度约为5.04ng/mL或更高，持续约1小时或更久。20.如权利要求19所述的方法，其中所述施用是非口服施用。21.一种用于治疗有需要的受试者的与降低的食欲素水平相关联的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的3
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【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：