调节性T细胞表面抗原的表位和与其特异性结合的抗体制造技术

本发明专利技术涉及存在于调节性T细胞表面的抗原Lrig

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节性T细胞表面抗原的表位和与其特异性结合的抗体


[0001]本专利技术涉及一种存在于调节性T细胞表面的抗原Lrig
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1(富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1)蛋白的表位，以及与其特异性结合的抗体或抗原结合片段。

技术介绍

[0002]每个正常个体的免疫系统最显着的特性之一是其识别和消除非自身抗原的同时不对自身抗原物质产生有害反应的能力。这种对自身抗原的不反应称为免疫不反应或耐受。通过消除可能具有自身抗原特异性受体的淋巴细胞或通过在与自身抗原接触后使自身反应性淋巴细胞失活时，发生自身耐受。诱导或维持自身耐受的异常会导致针对自身抗原的免疫反应，这可能导致所谓的自身免疫性疾病。
[0003]对于自身免疫性疾病的治疗，Gershon在20世纪70年代初首次提出了抑制T细胞的概念，即可能存在能够控制和抑制常规T细胞的效应功能的T细胞(R.K.Gershon和K.Kondo，免疫学，1970，18：723
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37)。从那时起，在免疫学许多领域开展了阐明调节性T细胞的生物学特性和功能的研究。
[0004]因此，调节性T细胞(Treg)在天然防止过度炎症和免疫反应的发生中发挥着重要作用，但有报道称，当自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病发生时，调节性T细胞的功能和数量显著减少。因此，对于患有免疫疾病和炎症性疾病的患者，产生正常水平的调节性T细胞格外重要，这可能是治疗这些疾病的方法之一。
[0005]迄今为止，已经对调节性T细胞中特异性存在的基因和蛋白质进行了研究，提示诸如CD25、CTLA4、CD62L、CD38、CD103、GITR和CD45RB等物质可能对应于标记物质。然而，可以单独靶向调节性T细胞的基因或蛋白质尚未有报道。
[0006]同时，抗体的可变结构域包括三个高变区，称为互补决定区(下文称为“CDR”)和四个框架区。CDR主要用于结合抗原的抗原决定簇(表位)。每条链的CDR通常称为CDR1、CDR2和CDR3，从N端开始按顺序编号，并且通常也由特定CDR所在的链标识。

技术实现思路

[0007]技术问题
[0008]本专利技术的一个目的是提供存在于调节性T细胞(Treg细胞)表面上的Lrig
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1(富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1)蛋白的表位。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供能够特异性结合所述表位的抗体或抗原结合片段。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其含有能够特异性结合所述表位的抗体或抗原结合片段作为活性成分。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供一种抗体
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药物偶联物(ADC)，其中药物(例如抗癌药物)与抗体偶联。
[0012]本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其含有抗体
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药物偶联物作为活性成分。
[0013]本专利技术的另一个目的是提供一种使用能够特异性结合所述表位的抗体或抗原结合片段以及抗体
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药物偶联物来预防或治疗癌症的方法。
[0014]然而，本专利技术要实现的目的不限于上述目的，本领域普通技术人员通过以下描述将清楚地理解本文未提及的其他目的。
[0015]技术方案
[0016]本专利技术涉及Lrig
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1(富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1)蛋白的表位或特异性结合该表位的抗体或抗原结合片段。
[0017]在本专利技术中，“Lrig
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1蛋白”是存在于调节性T细胞表面的跨膜蛋白，由富含亮氨酸的重复序列(LRR)和细胞外或管腔侧的三个免疫球蛋白样结构域、一个细胞跨膜序列和一个细胞质尾部区域组成。LRIG基因家族包括LRIG1、LRIG2和LRIG3，构成家族各成员的氨基酸高度保守。LRIG1基因在正常皮肤中高表达，可在基底细胞和毛囊细胞中表达，调节上皮干细胞的增殖。因此，LRIG1基因在维持表皮稳态中发挥重要作用，其缺失可能导致银屑病或皮肤癌。据报道，LRIG1所在的染色体区域3p14.3的缺失很可能会发展成癌细胞。事实上，发现LRIG1的表达在肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中大大降低。近年来，还发现Lrig
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1仅在约20％至30％的癌症中表达。同时，对于本专利技术的目的，Lrig
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1蛋白可以是存在于人或小鼠中的蛋白，但不限于此。
[0018]在本专利技术的一个实施方式中，Lrig
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1蛋白可以是来源于哺乳动物的Lrig
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1蛋白，所述哺乳动物包括灵长类如人和猴，啮齿类如小鼠和大鼠等。
[0019]在本专利技术的一个实施方式中，Lrig
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1蛋白可以是SEQ ID NO:1表示的人源Lrig
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1蛋白，其可以由SEQ ID NO:2表示的核酸序列编码，但不限于此。
[0020]在本专利技术的另一个实施方式中，Lrig
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1蛋白可以是SEQ ID NO:3表示的小鼠来源的Lrig
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1蛋白，其可以由SEQ ID NO:4表示的核酸序列编码，但不限于此。
[0021]在本专利技术的另一个实施方式中，Lrig
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1蛋白可以是Lrig
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1蛋白的胞外结构域，但不限于此。
[0022]本专利技术中的Lrig
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1胞外结构域可以是来源于哺乳动物的Lrig
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1蛋白的胞外结构域，所述哺乳动物包括人、猴等灵长类动物，小鼠、大鼠等啮齿类动物。对于本专利技术的目的，Lrig
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1蛋白的胞外蛋白可以是来源于人或小鼠的Lrig
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1蛋白的胞外结构域，但不限于此。
[0023]在本专利技术的一个实施方式中，Lrig
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1蛋白的胞外结构域可以由SEQ ID NO:5表示，其对应于人源Lrig
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1蛋白的氨基酸序列中的35至794位，但不限于此。
[0024]在本专利技术的另一个实施方式中，Lrig
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1蛋白的胞外结构域可以由SEQ ID NO:6表示，其对应于小鼠来源的Lrig
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1蛋白的氨基酸序列中的35至794位，但不限于此。
[0025]以下将对本专利技术作更详细的说明。
[0026]1.Lrig
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1蛋白的表位
[0027]根据本专利技术的一个实施方式，Lrig
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1蛋白的表位可以由SEQ ID NO：1、3或5表示的Lrig
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1蛋白的一些氨基酸(例如，2至50、6至45、或10至44个氨基酸)组成，但不限于此。本专利技术的另一个实施方式提供了一种Lrig
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1蛋白的表位，其包含选自下组的至少一种多肽：由SEQ ID NO：7至70表示的氨基酸序列组成的多肽。
[0028]在本专利技术的一个实施方式中，Lirg
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种Lrig
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1(富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1)蛋白的表位，其包含至少一种选自下组的多肽：由SEQ ID NO:7至70所示的氨基酸序列组成的多肽。2.一种Lrig
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1(富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1)蛋白的表位，其包含由SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72表示的氨基酸序列组成的多肽。3.一种特异性结合表位的抗体或抗原结合片段，所述表位包含至少一种选自下组的多肽：由SEQ ID NO:7至70所示的氨基酸序列组成的多肽。4.一种特异性结合表位的抗体或抗原结合片段，所述表位包含由SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72表示的氨基酸序列组成的多肽。5.一种编码权利要求1或2所述表位的核酸分子。6.一种表达载体，其中插入了权利要求5所述的核酸分子。7.一种用权利要求6所述的表达载体转染的宿主细胞系。8.一种用于预防或治疗癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：金廷镐，金范锡，
申请(专利权)人：古德T细胞有限公司，
类型：发明
国别省市：