SIGLEC15基因人源化非人动物的构建方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种SIGLEC15基因人源化的非人动物的构建方法、一种人源化SIGLEC15蛋白、一种人源化SIGLEC15基因、一种SIGLEC15基因的靶向载体和其在生物医药领域的应用，利用同源重组的方式将编码人SIGLEC15蛋白的核苷酸序列导入非人动物基因组中，该动物体内能正常表达人或人源化SIGLEC15蛋白，可以作为人SIGLEC15信号机理研究、肿瘤及自身免疫性疾病药物筛选的动物模型，对免疫靶点的新药研发具有重要的应用价值。有重要的应用价值。有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
SIGLEC15基因人源化非人动物的构建方法和应用


[0001]本专利技术属于动物基因工程和基因遗传修饰领域，具体地说，涉及一种SIGLEC15基因 人源化的非人动物的构建方法和在生物医药领域的应用。

技术介绍

[0002]SIGLEC15(Sialic acid
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binding immunoglobulin
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like lectin 15，唾液酸结合免疫球蛋 白样凝集素15)属于SIGLEC家族，为I型跨膜蛋白，其mRNA在大多数正常人体组织 和各种免疫细胞亚群中均罕见表达，但在巨噬细胞上表达量相对较高。2007年，日本科 学家Takashi AngataMayo首次发现该蛋白能够识别唾液酸，故将其归为SIGLEC家族， 通过调控固有免疫和适应性免疫应答，在机体自身免疫性疾病、炎症反应和肿瘤中发挥 重要调控作用。
[0003]SIGLEC15是DAP12(DNAX activating protein 12kDa)的相关免疫受体，而 DAP12是基于酪氨酸免疫受体激活基序(ITAM,immunor本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人源化SIGLEC15蛋白，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15蛋白包含人SIGLEC15蛋白的全部或部分。2.根据权利要求1所述的人源化SIGLEC15蛋白，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15蛋白包含人SIGLEC15蛋白的信号肽、跨膜区、胞质区和/或胞外区的全部或部分，优选的，所述的人源化SIGLEC15蛋白包含人SIGLEC15蛋白的胞外区的全部或部分，进一步优选的，包含人SIGLEC15蛋白胞外区至少50个连续氨基酸。3.根据权利要求1或2所述的人源化SIGLEC15蛋白，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15蛋白中包含的人SIGLEC15蛋白的氨基酸序列包括下列组中的任一种：A)包含SEQ ID NO:2的第31
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246或第20
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263位氨基酸序列的全部或部分；B)包含与SEQ ID NO:2的第31
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246或第20
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263位氨基酸序列同一性至少为85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的氨基酸序列；C)包含与SEQ ID NO:2的第31
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246或第20
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263位氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸的氨基酸序列；或D)包含SEQ ID NO:2的第31
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246或第20
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263位所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列；优选的，所述的人源化SIGLEC15蛋白的氨基酸序列包含下列组中的任一种：a)包含SEQ ID NO:10氨基酸序列的全部或部分；b)包含与SEQ ID NO:10氨基酸序列同一性至少为85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的氨基酸序列；c)包含与SEQ ID NO:10所示氨基酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个氨基酸的氨基酸序列；或d)包含SEQ ID NO:10所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸残基的氨基酸序列。4.一种人源化SIGLEC15基因，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15基因包含人SIGLEC15基因的部分。5.根据权利要求4所述的人源化SIGLEC15基因，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15基因编码权利要求1
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3任一所述的人源化SIGLEC15蛋白。6.根据权利要求4或5所述的人源化SIGLEC15基因，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15基因包含人SIGLEC15基因的1号至6号外显子的全部或部分，优选的，包含2号外显子的部分、3号外显子的全部和4号外显子的部分，其中2号外显子的部分至少包含5bp的核苷酸序列，所述的4号外显子的部分至少包含100bp的核苷酸序列。7.根据权利要求4
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6任一所述的人源化SIGLEC15基因，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15基因中包含的人SIGLEC15基因包含下列组中的任一种：(A)包含SEQ ID NO:5所示核苷酸序列的全部或部分；(B)包含与SEQ ID NO:5所示核苷酸序列的同一性至少为85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列；(C)包含与SEQ ID NO:5所示核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸的核苷酸序列；(D)具有SEQ ID NO:5所示核苷酸序列的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸
的核苷酸序列。8.根据权利要求4
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7任一所述的人源化SIGLEC15基因，其特征在于，所述的人源化SIGLEC15基因转录的mRNA包含下列组中的任一种：(a)包含SEQ ID NO:9所示核苷酸序列的全部或部分；(b)包含与SEQ ID NO:9所示核苷酸序列的同一性至少为85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列；(c)包含与SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸的核苷酸序列；或(d)包含SEQ ID NO:9所示的核苷酸序列所示的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列。9.一种靶向载体，其特征在于，所述的靶向载体包含人SIGLEC15基因的部分，优选的，所述的人SIGLEC15基因的部分包含人SIGLEC15基因的2号至4号外显子的全部或部分，进一步优选的，包含2号外显子的部分、3号外显子的全部和4号外显子的部分，其中2号外显子的部分至少包含5bp的核苷酸序列，所述的4号外显子的部分至...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵磊，李惠琳，赵素曼，刘帅帅，田茂鹏，
申请(专利权)人：百奥赛图北京医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：