预防或治疗脑和神经系统疾病的组合物技术方案

本发明专利技术涉及一种通过使用能特异性结合存在于调节性T细胞表面的Lrig

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防或治疗脑和神经系统疾病的组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于预防或治疗脑和神经系统疾病的组合物。

技术介绍

[0002]在例如中风、痴呆和阿尔茨海默症的退行性脑和神经系统疾病中，由于神经元细胞的死亡和神经分支的萎缩，导致记忆、注意力、认知能力、情绪调节等的退化。神经元细胞中的神经分支伸长导致神经可塑性增加，从而在神经回路的记忆和学习功能中发挥重要作用。因此，可以预测，在神经细胞中促进神经分支伸长和神经再生的活性成分有潜力被开发成为针对退行性脑和神经系统疾病的新治疗剂。
[0003]随着老龄化人口迅速增加，退行性脑和神经系统疾病的发病率也呈上升趋势。尽管医学取得了创新的进展，但对退行性脑和神经系统疾病的预防和治疗方法尚未明确建立，也没有发现具有决定性作用的药物。目前正在开发治疗退行性脑和神经系统疾病的药物和治疗方法；然而，由于长期使用，它们往往表现出副作用和毒性，并且只起到缓解症状而不是治疗疾病的作用。因此，迫切需要开发一种既能达到治疗目的，又能降低副作用和毒性的材料。
[0004]技术问题
[0005]本专利技术的目的是提供一种能够用于多种用途的组合物，其能够用于预防、改善或治疗脑和神经系统疾病，特别是神经退行性疾病或神经炎症疾病。
[0006]然而，本专利技术要实现的技术问题不限于上述问题，本领域普通技术人员将从下面的描述清楚地理解未提及的其他问题。
[0007]技术问题的解决方案
[0008]根据本专利技术的一个实施方案，提供了一种用于预防、改善或治疗脑和神经系统疾病的组合物，其包括作为活性成分的结合分子，该结合分子特异性地结合存在于调节性T细胞(Treg细胞)表面的富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1(Lrig
‑
1)蛋白。
[0009]如本文所用，术语“结合分子”是指包含完整免疫球蛋白的可变结构域，其包括单克隆抗体，例如嵌合、人源化或人单克隆抗体，或者与抗原结合的免疫球蛋白，例如与完整免疫球蛋白竞争结合A型流感病毒的单体HA或三聚体HA的免疫球蛋白片段。无论结构如何，一个抗原结合片段与完整免疫球蛋白识别的同一抗原结合。所述抗原结合片段可以包括肽或多肽，在结合分子的氨基酸序列之外，含有两个或更多连续残基的氨基酸序列，20个或更多连续氨基酸残基，25个或更多连续氨基酸残基，30个或更多连续氨基酸残基、35个或更多连续氨基酸残基、40个或更多个连续氨基酸残基、50个或更多个连续氨基酸残基、60个或更多个连续氨基酸残基、70个或更多个连续氨基酸残基、80个或更多个连续氨基酸残基、90个或更多个连续氨基酸残基、100个或更多个连续氨基酸残基、125个或更多个连续氨基酸残基、150个或更多个连续氨基酸残基、175个或更多个连续氨基酸残基、200个或更多个连续氨基酸残基、或250个或更多个连续氨基酸残基。术语“抗原结合片段”，特别是包括Fab、F(AB')、F(AB')2、Fv、dAb、Fd、互补决定区(CDR)片段、单链抗体(scFv)、二价(bivalent)单链
抗体、单链噬菌体抗体、双抗体(diabody)、三抗体、四抗体、含有一个或多个足以使特定抗原结合多肽的免疫球蛋白片段的多肽等。所述片段可以合成或通过酶促或化学消化完整的免疫球蛋白生产，或者可以通过使用重组DNA技术通过基因工程方法生产。生产方法在本领域是众所周知的。
[0010]在本专利技术中，“LRIG
‑
1蛋白”是存在于调节性T细胞表面上由1091个氨基酸组成的跨膜蛋白，并且由细胞外或腔侧的富含亮氨酸的重复序列(leucine
‑
rich repeat,LRR)和三个免疫球蛋白样结构域，细胞跨膜序列和细胞质尾部组成。LRIG基因家族包括LRIG1、LRIG2和LRIG3，其间的氨基酸高度保守。LRIG1基因在正常皮肤中高度表达，可在基底细胞和毛囊细胞中表达以调节上皮干细胞的增殖。因此，LRIG1基因在维持表皮的稳态中起重要作用，并且其缺失可能会产生牛皮癣或皮肤癌。据报道，当LRIG1所在的染色体3p14.3部分被切断时，有可能发展成癌细胞。事实上，发现LRIG1在肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌中的表达明显降低。最近发现，仅有约20％至30％的癌症表达Lrig
‑
1。另一方面，为了本专利技术的目的，Lrig
‑
1蛋白可以是但不限于存在于人或小鼠中的蛋白质。
[0011]在本专利技术中，Lrig
‑
1蛋白可以是但不限于由SEQ ID NO：1所示的人衍生的多肽或由SEQ ID NO：3所示的小鼠衍生的多肽。
[0012]另外，在本专利技术中，由SEQ ID NO：1所示的Lrig
‑
1蛋白可以由SEQ ID NO：2所示的多核苷酸编码，但不限于此。
[0013]另外，在本专利技术中，由SEQ ID NO：3所示的Lrig
‑
1蛋白可以由SEQ ID NO：4所示的多核苷酸编码，但不限于此。
[0014]在本专利技术中，所述结合分子可以是包括下述的结合分子：
[0015]重链可变区，其包含由SEQ ID NO：5或13所示氨基酸序列组成的重链CDR1，由SEQ ID NO：6或14所示氨基酸序列组成的重链CDR2，以及由SEQ ID NO：7或15所示氨基酸序列组成的重链CDR3；和
[0016]轻链可变区，其包含由SEQ ID NO：8或16所示氨基酸序列组成的轻链CDR1，由SEQ ID NO：9或17所示氨基酸序列组成的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：10或18所示氨基酸序列组成的轻链CDR3。
[0017]在本专利技术中，所述结合分子可以是包括下述的结合分子：
[0018]选自以下组的重链可变区：(a)含有由SEQ ID NO：5所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：6所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：7所示的重链CDR3的重链可变区；和
[0019](b)含有由SEQ ID NO：13所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：14所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：15所示的重链CDR3的重链可变区；和
[0020]选自下组的轻链可变区：(c)包含由SEQ ID NO：8所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：9所示的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：10所示的轻链CDR3的轻链可变区；和
[0021](d)包含由SEQ ID NO：16所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：17所示的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：18所示的轻链CDR3的轻链可变区。
[0022]在本专利技术中，结合分子可以是选自下组(1)和(2)的结合分子：
[0023](1)包含含有由SEQ ID NO：5所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：6所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：7所示的重链CDR3的重链可变区；和含有由SEQ ID NO：8所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗脑和神经系统疾病的药物组合物，其包含活性成分：一种结合分子，其特异性结合存在于调节性T细胞(Treg细胞)表面的富含亮氨酸和免疫球蛋白样结构域1(Lrig
‑
1)蛋白。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述Lrig
‑
1蛋白由SEQ ID NO：1或3所示的氨基酸序列组成。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述Lrig
‑
1蛋白由SEQ ID NO：2或4所示的多核苷酸编码。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子包括：重链可变区，其包含由SEQ ID NO：5或13所示氨基酸序列组成的重链CDR1，由SEQ ID NO：6或14所示氨基酸序列组成的重链CDR2，以及由SEQ ID NO：7或15所示氨基酸序列组成的重链CDR3；和轻链可变区，其包含由SEQ ID NO：8或16所示氨基酸序列组成的轻链CDR1，由SEQ ID NO：9或17所示氨基酸序列组成的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：10或18所示氨基酸序列组成的轻链CDR3。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子包括：选自以下组的重链可变区：(a)含有由SEQ ID NO：5所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：6所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：7所示的重链CDR3的重链可变区；和(b)含有由SEQ ID NO：13所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：14所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：15所示的重链CDR3的重链可变区；和选自下组的轻链可变区：(c)包含由SEQ ID NO：8所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：9所示的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：10所示的轻链CDR3的轻链可变区；和(d)包含由SEQ ID NO：16所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：17所示的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：18所示的轻链CDR3的轻链可变区。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子选自以下(1)和(2)：(1)包含含有由SEQ ID NO：5所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：6所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：7所示的重链CDR3的重链可变区；和含有由SEQ ID NO：8所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：9所示的轻链CDR2，由SEQ ID NO：10所示的轻链CDR3的轻链可变区的结合分子；和(2)包含含有由SEQ ID NO：13所示的重链CDR1，由SEQ ID NO：14所示的重链CDR2，和由SEQ ID NO：15所示的重链CDR3的重链可变区；以及含有由SEQ ID NO：16所示的轻链CDR1，由SEQ ID NO：17所示的轻链CDR2，和由SEQ ID NO：18所示的轻链CDR3的轻链可变区的结合分子。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子包括：重链可变区，其由SEQ ID NO：11或19所示的氨基酸组成；和轻链可变区，其由SEQ ID NO：12或20所示的氨基酸序列组成。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子是选自下组的结合分子：包括由SEQ ID NO：11所示的重链可变区，和由SEQ ID NO：12所示的轻链可变区的结合分子；和包括由SEQ ID NO：19所示的重链可变区，和由SEQ ID NO：20所示的轻链可变区的结合分子。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子进一步包括Fc区或恒定区。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述Fc区是IgA、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体的Fc区，或杂化Fc区。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的结合分子进一步包括重链恒定区，其由选自下组的氨基酸序列组成：SEQ ID NO：21、23、24、26、27、28和29。12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的结合分子进一步包括轻链恒定区，其由选自下组的氨基酸序列组成：SEQ ID NO：22或25。13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子进一步包括：由SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列组成的重链恒定区；和由SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列组成的轻链恒定区。14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子进一步包括：由SEQ ID NO：23、24、26、27或28所示的氨基酸序列组成的重链恒定区；和由SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列组成的轻链恒定区。15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述结合分子进一步包括由SEQ ID NO：29所示的氨基酸序列组成的重链恒定区。16.根据权利要求1所述的药物组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：金廷镐，金范锡，
申请(专利权)人：古德T细胞有限公司，
类型：发明
国别省市：