唾液酸化糖蛋白制造技术

本发明专利技术描述了包含高度唾液酸化免疫球蛋白的药物制剂。所述制剂对剪切应力稳定。本文所述的药物组合物提供药学上可接受的hsIgG组合物，该组合物对剪切应力是稳定的(例如，当制剂经受剪切应力(诸如搅拌)时，例如在运输期间不形成大量的亚可见颗粒)，因此可以液体形式运输和处理。运输和处理。运输和处理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】唾液酸化糖蛋白
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求2019年4月18日提交的美国临时申请序列号62/836,016的权益。上述临时申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术介绍

[0003]静脉内免疫球蛋白(IVIg)由人供体的合并血浆(例如，来自至少1,000个供体的合并血浆)制备，并且虽然绝大多数由IgG抗体(主要是IgG1抗体)组成，但IVIg也可含有痕量的其他抗体亚类。可商购获得的IVIg制剂通常在所存在的抗体的Fc结构域上表现出低水平的唾液酸化。具体地讲，商业IVIg制剂中的抗体在Fc区上表现出支链聚糖的低水平二唾液酸化。

技术实现思路

[0004]本文描述了包含高度唾液酸化免疫球蛋白(hsIgG)的药物组合物。hsIgG在免疫球蛋白的Fc区上的支链聚糖上具有非常高水平的唾液酸，例如，免疫球蛋白Fc区上至少50％(60％、70％、80％、90％或更多)的支链聚糖经由支链聚糖α1,3臂和α1,6臂两者上的NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行唾液酸化。
[0005]本文所述的药物组合物提供药学上可接受的hsIgG组合物，该组合物对剪切应力是稳定的(例如，当制剂经受剪切应力，例如在运输期间搅拌时，不形成大量的亚可见颗粒)，因此可以液体形式运输和处理。制剂在稀释时也是稳定的，例如，在5％右旋糖中稀释以用于静脉内施用。制剂在例如5℃下稳定至少7个月，并且在25℃下稳定至少一个月，在2℃
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8℃下稳定两年，并且/或者在15℃
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30℃下稳定两周。
[0006]本文描述了包含在250mM甘氨酸0.02％(w/v)聚山梨酸酯20(pH 4
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7)中的免疫球蛋白的液体药物组合物，其中免疫球蛋白的Fc区上至少50％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。
[0007]在各种实施方案中：免疫球蛋白的浓度为50mg/mL
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250mg/mL；免疫球蛋白的浓度为70mg/mL
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130mg/mL；免疫球蛋白的浓度为80mg/mL
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120mg/mL；免疫球蛋白的浓度为90mg/mL
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110mg/mL；免疫球蛋白的Fc区上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；免疫球蛋白上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；免疫球蛋白的Fab区上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；至少90％的免疫球蛋白为IgG免疫球蛋白；至少95％的免疫球蛋白为IgG免疫球蛋白；5％
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20％的免疫球蛋白为二聚体；5％
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10％的免疫球蛋白为二聚体；至少80％的免疫球蛋白为单体或二聚体；至少85％的免疫球蛋白为单体或二聚体；至少90％的免疫球蛋白为单体或二聚体，5％
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20％的IgG免疫球蛋白为二聚体；5％
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10％的IgG免疫球蛋白为二聚体；至少80％的IgG免疫球蛋白为单体或二聚体；至少85％的IgG免疫球蛋白为单体或二聚体；至少90％的IgG免疫球蛋白为单体或二聚体；IgG免疫球蛋白的Fc区上至少60％、70％、80％、90％或95％的
支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；IgG免疫球蛋白上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；IgG免疫球蛋白的Fab区上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；pH为4.7
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5.5；pH为5.1
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5.3；在2℃
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8℃下以1000RPM搅拌8小时之后，该组合物具有少于1000个直径介于10微米和100微米之间的颗粒；在2℃
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8℃下以1000RPM搅拌8小时之后，该组合物具有少于500个直径介于10微米和100微米之间的颗粒；在2℃
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8℃下以1000RPM搅拌8小时之后，该组合物具有少于200个直径介于10微米和100微米之间的颗粒；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，免疫球蛋白的Fc区上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，免疫球蛋白上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，免疫球蛋白的Fab区上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，5％
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10％的免疫球蛋白为二聚体；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，至少85％的免疫球蛋白为单体或二聚体；在4℃下储存3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或24个月之后，至少90％的免疫球蛋白为单体或二聚体；储存是在密封的美国药典1型玻璃小瓶中；储存是在密封的2R1型玻璃注射小瓶中。
[0008]在hsIgG中，免疫球蛋白的Fc区上至少50％(例如，60％、70％、80％、82％、85％、87％、90％、92％、94％、95％、97％、98％至多100％且包括100％)的支链聚糖在α1,3臂和α1,6臂两者上具有唾液酸残基(即，通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化)。在一些实施方案中，除了Fc唾液酸化之外，Fab区上至少50％(例如，60％、70％、80％、82％、85％、87％、90％、92％、94％、95％、97％、98％或至多100％且包括100％)的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。在一些情况下，至少85％(87％、90％、92％、94％、95％、97％、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种液体药物组合物，包含在250mM甘氨酸0.02％(w/v)聚山梨酸酯20(pH 4
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7)中的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白的Fc区上至少50％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。2.根据权利要求1所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的浓度为50mg/mL
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250mg/mL。3.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的浓度为70mg/mL
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130mg/mL。4.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的浓度为80mg/mL
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120mg/mL。5.根据权利要求2所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的浓度为90mg/mL
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110mg/mL。6.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的Fc结构域上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。7.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。8.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中所述免疫球蛋白的Fab结构域上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。9.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中至少90％的所述免疫球蛋白为IgG免疫球蛋白。10.根据权利要求9所述的液体药物组合物，其中至少95％的所述免疫球蛋白为IgG免疫球蛋白。11.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中5％
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20％的所述免疫球蛋白为二聚体。12.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中5％
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10％的所述免疫球蛋白为二聚体。13.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中至少80％的所述免疫球蛋白为单体或二聚体。14.根据权利要求13所述的液体药物组合物，其中至少85％的所述免疫球蛋白为单体或二聚体。15.根据权利要求13所述的液体药物组合物，其中至少90％的所述免疫球蛋白为单体或二聚体。16.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中5％
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20％的所述IgG免疫球蛋白为二聚体。17.根据权利要求16所述的液体药物组合物，其中5％
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10％的所述IgG免疫球蛋白为二聚体。18.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中至少80％的所述IgG免疫球蛋白为单体或二聚体。
19.根据权利要求18所述的液体药物组合物，其中至少85％的所述IgG免疫球蛋白为单体或二聚体。20.根据权利要求18所述的液体药物组合物，其中至少90％的所述IgG免疫球蛋白为单体或二聚体。21.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中所述IgG免疫球蛋白的Fc结构域上至少60％、70％、80％、90％或95％的支链聚糖通过NeuAc
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α2,6
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Gal末端键进行二唾液酸化。22.根据前述权利要求中任一项所述的液体药物组合物，其中所述IgG免疫球蛋白上至少60％、70％、80％、90％或9...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：